Атопический дерматит

Атопический дерматит (АД) 5 способов лечения

5 перспективных целевых терапий в лечении атопического дерматита

Атопический дерматит (АД) — это хроническое воспалительное заболевание кожи, возникающее примерно у 10% взрослых людей и 25% детей. Классически атопический дерматит появляется в грудном возрасте и характеризуется дерматитом, рецидивирующий, чаще в области лица, в течение детства иногда переходит в хроническое воспаление на сгибательных поверхностях и участках лихенификации.
Характеризуется также зудом, атопическим маршем (астма, аллергический ринит / конъюнктивит, пищевая аллергия), нарушением барьерной функции эпидермиса и такие коморбидные состояния, как нарушение сна и потеря веса.

Системные средства, подавляющие Т-клетки, такие как азатиоприн, метотрексат и циклоспорин, эффективны в борьбе с умеренным и выраженным АД (как назначение «off-label«). Однако эти методы лечения ограничены побочными эффектами, включающих иммуносупрессию, риск рака и полиорганной токсичности, особенно при постоянном применении.

Пять перспективных целевых терапий в лечении атопического дерматита

Дупилумаб: моноклональное антитело человека, блокирует IL-2R-Alpha

Препарат получил разрешение FDA (Food and Drug Administration) для лечения средней и тяжелой степени атопического дерматита у взрослых, частично благодаря его относительной безопасности и эффективности, подобной эффективности некоторых токсичных иммуносупрессоров.

Дупилумаб подавляет провоспалительные цитокины Th2 IL-4 и IL-13. Показания основывались на рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях (SOLO 1 и SOLO 2) с привлечением взрослых людей, у которых местное кортикостероидные лечения не удалось.

Взрослые люди со средним и тяжелым степенью (SOLO 1, n = 671; SOLO 2, n = 708) были случайным образом выбраны для приема дупилумабу (300 мг подкожно) или плацебо еженедельно, или той же дозы дупилумабу через день, чередуя с плацебо в течение 16 недель. Основные выводы включали:

  • Первоначальный показатель результат был достигнут у 38% пациентов SOLO 1 и 36% в SOLO 2, которые вводили дупилумаб каждый вторую неделю, на 10% в группе плацебо.
  • Дупилумаб также дал улучшение во вторичных показателях результата, включая> 75% улучшение в области экземы и индекса тяжести (EASI 75), уменьшился зуд и симптомы тревоги и депрессии.
  • Реакции в месте инъекции и конъюнктивит были чаще в группах дупилумабу сравнению с группами плацебо. Побочные действия и лабораторные показатели были подобными в группе с препаратом и плацебо.

Лебрикизумаб: анти-IL-13 моноклональное антитело, нацеленное на IL-13

IL-13 играет центральную роль в воспалении 2-го типа (Th2) с уровнем мРНК IL-13, коррелирует с тяжестью Лебрикизумаб все еще находится в состоянии клинических испытаний, включая TREBLE, рандомизированное плацебо-контролируемое 12-недельное исследование местного ГКС плюс лебрикизумаб каждые 4 недели по сравнению с плацебо, в котором принимают участие 209 взрослых в возрасте 18-75 лет со средним и тяжелым .
Основные выводы включали:

  • На 12 неделе значительно больше пациентов, получавших лебрикизумаб 125 мг путем подкожной инъекции каждые 4 недели, достигали EASI-50 (50% улучшения) по сравнению с группой плацебо (82,4% против 62,3% соответственно).
  • Частота побочных действий была одинаковой между группами лебрикизумабу и плацебо.

Фезакинумаб: моноклональное антитело, блокирует IL-22, IL-22 способствует развитию эпидермальной гиперплазии, ингибирует дифференциацию кератиноцитов, ухудшает формирование кожного барьера и индуцирует провоспалительные цитокины.

Итак, блокада IL-22 может иметь терапевтическое пользу, по крайней мере в некоторых подгруппах . В ранних клинических испытаниях Гутман-Яски и его коллеги недавно завершили рандомизированное двойное слепое испытание фезакинумабу фазы 2а, который вводили каждые 2 недели в течение 10 недель, по сравнению с плацебо.

Основным показателем результата было изменение показателей выраженности AД (SCORAD), показателя клинической тяжести AД, от базового уровня до 12 недель. Выводы включали следующее:

  • На 12 неделе среднее снижение SCORAD составил 13,8 ± 2,7 в группе фезакинумаб против 8,0 ± 3,1 в группе плацебо.
  • Улучшение SCORAD было сильнейшим у пациентов с тяжелой степенью AД, которые получали фезакинумаб по сравнению с плацебо, и измерялись в 12 и 20 недель.
  • Уровни побочных действий были подобными в группах фезакинумабу и плацебо.
  • Поскольку фезакинумаб нацелен на новый воспалительный путь (IL-22), независимый от IL-4 и IL-13, он может помочь пациентам со средним и тяжелым степенью АД, является рефрактерными к терапии дупилумабом.

Немолизумаб: моноклональное антитело, блокирует IL-31, IL-31 — цитокин, экспрессирован в периферических нервах и кератиноцитах.

Пилотное плацебо-контролируемое клиническое исследование немолизумабу, что вводится подкожно каждые 4 или 8 недель для лечения средней и тяжелой степени AД (n = 264), имело следующие результаты:

  • Зуд, показатели EASI и проблемы со сном улучшились в течение 12-недельного периода.
  • Больше всего улучшение наблюдалось у пациентов, получавших 0,5 мг / кг немолизумабу каждые 4 недели.
  • Исследование включало двойное слепое исследование в течение 52 недель, во время которого улучшение проблемы зуда и показателей EASI сохранялось или увеличивалось.
  • Никаких новых проблем безопасности не было обнаружено во время длительного использования.

К счастью, это только начало. Усовершенствованное понимание комплексной иммунологии АД привело «золотую лихорадку» целенаправленной терапии для подавления цитокинов и Т-клеток. Проводятся исследования с целью изучения безопасности и эффективности этих биологических препаратов, ингибирующих Th2 и малые молекулы у взрослых и детей с атопическим дерматитом. В течение следующего десятилетия пациенты, которые имеют АД, наконец могут ожидать на длительное облегчение.


Источник информации https://www.medscape.com/
Ещё
МИНЗДРАВ: Врач не будет обязан предоставлять услуги пациенту без подписанной декларации
HCV.COM.UA