20 Янв Атопический дерматит (АД) 5 способов лечения
Атопический дерматит (АД) — это хроническое воспалительное заболевание кожи, возникающее примерно у 10% взрослых людей и 25% детей. Классически атопический дерматит появляется в грудном возрасте и характеризуется дерматитом, рецидивирующий, чаще в области лица, в течение детства иногда переходит в хроническое воспаление на сгибательных поверхностях и участках лихенификации.
Характеризуется также зудом, атопическим маршем (астма, аллергический ринит / конъюнктивит, пищевая аллергия), нарушением барьерной функции эпидермиса и такие коморбидные состояния, как нарушение сна и потеря веса.
Системные средства, подавляющие Т-клетки, такие как азатиоприн, метотрексат и циклоспорин, эффективны в борьбе с умеренным и выраженным АД (как назначение «off-label«). Однако эти методы лечения ограничены побочными эффектами, включающих иммуносупрессию, риск рака и полиорганной токсичности, особенно при постоянном применении.
Пять перспективных целевых терапий в лечении атопического дерматита
Дупилумаб: моноклональное антитело человека, блокирует IL-2R-Alpha
Препарат получил разрешение FDA (Food and Drug Administration) для лечения средней и тяжелой степени атопического дерматита у взрослых, частично благодаря его относительной безопасности и эффективности, подобной эффективности некоторых токсичных иммуносупрессоров.
Дупилумаб подавляет провоспалительные цитокины Th2 IL-4 и IL-13. Показания AД основывались на рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях (SOLO 1 и SOLO 2) с привлечением взрослых людей, у которых местное кортикостероидные лечения не удалось.
Взрослые люди со средним и тяжелым степенью AД (SOLO 1, n = 671; SOLO 2, n = 708) были случайным образом выбраны для приема дупилумабу (300 мг подкожно) или плацебо еженедельно, или той же дозы дупилумабу через день, чередуя с плацебо в течение 16 недель. Основные выводы включали:
- Первоначальный показатель результат был достигнут у 38% пациентов SOLO 1 и 36% в SOLO 2, которые вводили дупилумаб каждый вторую неделю, на 10% в группе плацебо.
- Дупилумаб также дал улучшение во вторичных показателях результата, включая> 75% улучшение в области экземы и индекса тяжести (EASI 75), уменьшился зуд и симптомы тревоги и депрессии.
- Реакции в месте инъекции и конъюнктивит были чаще в группах дупилумабу сравнению с группами плацебо. Побочные действия и лабораторные показатели были подобными в группе с препаратом и плацебо.
Лебрикизумаб: анти-IL-13 моноклональное антитело, нацеленное на IL-13
IL-13 играет центральную роль в воспалении 2-го типа (Th2) с уровнем мРНК IL-13, коррелирует с тяжестью AД. Лебрикизумаб все еще находится в состоянии клинических испытаний, включая TREBLE, рандомизированное плацебо-контролируемое 12-недельное исследование местного ГКС плюс лебрикизумаб каждые 4 недели по сравнению с плацебо, в котором принимают участие 209 взрослых в возрасте 18-75 лет со средним и тяжелым AД.
Основные выводы включали:
- На 12 неделе значительно больше пациентов, получавших лебрикизумаб 125 мг путем подкожной инъекции каждые 4 недели, достигали EASI-50 (50% улучшения) по сравнению с группой плацебо (82,4% против 62,3% соответственно).
- Частота побочных действий была одинаковой между группами лебрикизумабу и плацебо.
Фезакинумаб: моноклональное антитело, блокирует IL-22, IL-22 способствует развитию эпидермальной гиперплазии, ингибирует дифференциацию кератиноцитов, ухудшает формирование кожного барьера и индуцирует провоспалительные цитокины.
Итак, блокада IL-22 может иметь терапевтическое пользу, по крайней мере в некоторых подгруппах AД. В ранних клинических испытаниях Гутман-Яски и его коллеги недавно завершили рандомизированное двойное слепое испытание фезакинумабу фазы 2а, который вводили каждые 2 недели в течение 10 недель, по сравнению с плацебо.
Основным показателем результата было изменение показателей выраженности AД (SCORAD), показателя клинической тяжести AД, от базового уровня до 12 недель. Выводы включали следующее:
- На 12 неделе среднее снижение SCORAD составил 13,8 ± 2,7 в группе фезакинумаб против 8,0 ± 3,1 в группе плацебо.
- Улучшение SCORAD было сильнейшим у пациентов с тяжелой степенью AД, которые получали фезакинумаб по сравнению с плацебо, и измерялись в 12 и 20 недель.
- Уровни побочных действий были подобными в группах фезакинумабу и плацебо.
- Поскольку фезакинумаб нацелен на новый воспалительный путь (IL-22), независимый от IL-4 и IL-13, он может помочь пациентам со средним и тяжелым степенью АД, является рефрактерными к терапии дупилумабом.
Немолизумаб: моноклональное антитело, блокирует IL-31, IL-31 — цитокин, экспрессирован в периферических нервах и кератиноцитах.
Пилотное плацебо-контролируемое клиническое исследование немолизумабу, что вводится подкожно каждые 4 или 8 недель для лечения средней и тяжелой степени AД (n = 264), имело следующие результаты:
- Зуд, показатели EASI и проблемы со сном улучшились в течение 12-недельного периода.
- Больше всего улучшение наблюдалось у пациентов, получавших 0,5 мг / кг немолизумабу каждые 4 недели.
- Исследование включало двойное слепое исследование в течение 52 недель, во время которого улучшение проблемы зуда и показателей EASI сохранялось или увеличивалось.
- Никаких новых проблем безопасности не было обнаружено во время длительного использования.
К счастью, это только начало. Усовершенствованное понимание комплексной иммунологии АД привело «золотую лихорадку» целенаправленной терапии для подавления цитокинов и Т-клеток. Проводятся исследования с целью изучения безопасности и эффективности этих биологических препаратов, ингибирующих Th2 и малые молекулы у взрослых и детей с атопическим дерматитом. В течение следующего десятилетия пациенты, которые имеют АД, наконец могут ожидать на длительное облегчение.
Источник информации https://www.medscape.com/