Негативные результаты применения комбинации лопинавир-ритонавир у пациентов с COVID-19: результаты исследования RECOVERY

актуальность

В конце 2019 новый коронавирус стал причиной вспышки массового заболевания пневмонией. Вирус, который вызывает COVID-19, приводит к развитию тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавируса 2 (SARS-CoV-2). Как известно, большинство случаев COVID-19 бессимптомные или с легким течением заболевания. Однако в некоторых случаях COVID-19 может проходить с тяжелым клиническим течением с развитием дыхательной недостаточности и потребовать госпитализации в медицинское учреждение. Статистические данные Великобритании свидетельствуют, что среди госпитализированных по поводу COVID-19 пациентов смертность составляет> 26%, а среди тех, кто нуждается в проведении искусственной вентиляции легких (ИВЛ), этот показатель составляет> 37%.

Комбинация лопинавир-ритонавир (Л-Р) была предложена как один из вариантов лечения пациентов с COVID-19. Как известно, лопинавир является ингибитором протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) ВИЧ-1, обеспечивает противовирусную активность. Кроме того, лопинавир — ингибитор главной протеазы SARS-CoV-2. предыдущие исследования in vitro, Доклинические исследования и наблюдательные исследования продемонстрировали эффективность комбинации Л-Р по противовирусного действия на COVID-19.

Проведено рандомизированное исследование RECOVERY для оценки, или улучшает комбинация Л-Р клинические результаты у пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19.

методы

В рандомизированном контролируемом исследовании приняли участие 176 медицинских центров Великобритании. Период исследования составил с 18 марта по 29 июня 2020 Всего в исследование было включено 5040 пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19. Пациентов были рандомизированы на две группы, первая группа стандартной терапии + Л-Р, вторая группа — только стандартной терапии.

Первичной конечной точкой было выбрано показатель 28-дневной смертности.

результаты

Всего в исследование было включено 5040 пациентов, госпитализированных с COVID-19, которых рандомизировали на две группы: первая группа составляла 1616 человек, вторая группа — 3424 человека. В результате исследования показано, что 374 пациентов (23%) группы стандартной терапии + Л-Р и 767 (22%) лиц группы только стандартной терапии умерли через 28 дней (относительный риск (ОР) 1,03, 95% доверительный интервал (ДИ ) 0,91-1,17, р = 0,60). Не выявлено различия во времени выписки из стационара между двумя группами (в среднем — 11 дней в обеих группах) (ВР 0,98, 95% ДИ 0,91-1,05, p = 0,53). Кроме того, не обнаружено разницы между двумя группами по достижению комбинированного показателя, включавшего ИВЛ и смерть (ВР 1,09, 95% ДИ 0,99-1,20, p = 0,092).

вывод

Результаты проведенного исследования показали, что среди госпитализированных по поводу COVID-19 пациентов комбинация Л-P не ассоциировалась со снижением 28-дневной смертности, продолжительности пребывания в стационаре и риском перехода на ИВЛ или смерти. Эти результаты не подтверждают эффективности применения комбинации Л-Р у пациентов с COVID-19.

• Dagens A., Sigfrid L., Cai E. et al. (2020) Scope, quality, and inclusivity of clinical guidelines produced early in the covid-19 pandemic: rapid review. BMJ, 369m1936.
• Docherty AB, Harrison EM, Green CA et al. (2020) Features of 20133 UK patients in hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: prospective observational cohort study. BMJ, 369m1985.
• RECOVERY Collaborative Group (2020) Lopinavir-ritonavir in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. The Lancet, Oct 5. DOI: https: //doi.org/10.1016/S0140-6736 (20) 32013-4.
• Verity R., Okell LC, Dorigatti I. et al. (2020) Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect. Dis., 20: 669-677.

Анна Хиць