03 Июн Препарат в форме назального спрея для пациентов с болезнью Паркинсона
Резюме. Доставка L-диоксифенилаланину обеспечивается за счет самовоспроизводящегося супрамолекулярная геля.
актуальность
В новом исследовании учеными Йоркского университета (University of York), Великобритания, достигнут успех в разработке назального спрея как новой формы доставки препарата для лечения пациентов с болезнью Паркинсона. Самовоспроизводящийся гидрогель создан на основе двухкомпонентной комбинации производного L-глутамина и бензальдегида, структура вещества имеет мягкие реологические свойства и способность к восстановлению. Доказано, что в состав геля может быть эффективно инкапсулированных L-диоксифенилаланин (L-ДОФА), который поныне используется в терапии пациентов с болезнью Паркинсона [2]. Представлен гель обладает выраженным адгезивную способность относительно слизистой оболочки носовых ходов. В то же время нагруженный действующим веществом гель характеризуется быстрым высвобождением активного вещества, обеспечивая доставку леводопы непосредственно в структуры центральной нервной системы (ЦНС). Полное изложение материала исследования опубликованы в журнале «Advanced Science» 24 мая 2021
Гель трансформируется
Известно, что L-ДОФА в тканях ЦНС превращается непосредственно в дофамин, который компенсирует последствия дефицита дофаминпродукуючих клеток при болезни Паркинсона. Однако в течение длительного времени эффективность терапевтического применения леводопы прогрессивно снижается. Указанное в значительной степени объясняют явлениями системному метаболизма лекарственного средства, что требует повышения дозы препарата. Исследование особенностей использования назальных спреев является весьма актуальным вопросом уже долгое время [1]. Это связано с возможностью указанной лекарственной формы доставлять действующее вещество невральная путями непосредственно в ткани ЦНС. Ограничения такого типа доставки активного вещества связаны с необходимостью продления времени адгезии вещества-носителя для высвобождения достаточной дозы препарата.
В новом исследовании авторами был разработан вещество, которое на начальном этапе ввода является жидкостью, но в дальнейшем уже на поверхности носовых ходов приобретает свойства геля, тонким слоем распределяясь на слизистой оболочке. результаты тестов in vitro подтвердили биосовместимость геля по эпителиальных клеток носа. Насыщенный лекарственным веществом гидрогель имеет соответствующие реологические характеристики, которые позволяют инъекционное применение. Разработанную систему апробирован как носитель назальной доставки нейроактивных лекарственных средств — стратегию доставки лекарств, которая потенциально может обеспечивать избежание эффекта первичного метаболизма в печени и преодоления препятствий гематоэнцефалического барьера, повышая уровень распределения активного вещества в тканях головного мозга.
Метод доставки активного вещества апробирован на моделях заболевания у животных группой исследователей Королевского колледжа Лондона (King’s College London), Великобритания. Подтверждено, что действующее вещество (леводопа) активно проникает из геля в системный кровоток и непосредственно в ткани головного мозга. Специфика свойств геля способствовала повышению адгезии и стабилизации препарата на слизистой оболочке носовых ходов, что, в свою очередь, позволяло повышать уровень всасывания действующего вещества в кровь. Кроме того, отмечено, что применение геля способствовало повышению биодоступности активного вещества в тканях головного мозга по сравнению с внутривенным введением препарата. Установлено, что вероятные пути проникновения в мозг интраназально введенного геля L-ДОФА привлекают тройничный и обонятельный нервы, соединяются с другими стратегически важными участками воздействия. По мнению ученых, такие особенности могут свидетельствовать об определенном клиническое значение разработанного метода доставки.
клиническая перспектива
Сейчас авторы работают над совершенствованием полученных результатов и включением материалов по применению назальных спреев в клиническое испытание с реальными пациентами. Разработанный подход, по надеждами исследователей, может быть полезным также в лечении пациентов с другими нейродегенеративными заболеваниями, в частности при болезни Альцгеймера.
- Dastidar P., Roy R., Parveen R. et al. (2018) Supramolecular synthon approach in designing molecular gels for advanced therapeutics. Adv. Ther., Oct.1. doi: 10.1002 / adtp.201800061.
- Wang JT-W., Rodrigo AC, Patterson AK et al. (2021) Enhanced delivery of neuroactive drugs via nasal delivery with a self-healing supramolecular gel. Adv. Sci., May 24 doi: 10.1002 / advs.202101058.
Н.А. Савельева-Кулик,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»
.
[ad_2]