Какие риски связаны с первичной профилактикой инсульта и инфаркта?

актуальность

Рекомендация применения ацетилсалициловой кислоты (АСК) с целью первичной профилактики сердечно-сосудистой коморбидности у пациентов в возрасте ≥60 лет базируется на способности ацетильной группы АСК модулировать активность ферментов целевого (таргетной) энзима и, таким образом, влиять на скорость биохимических реакций. Наиболее исследованной остается реакция ацетилирования циклооксигеназы-1 в тромбоцитах, в результате чего блокируется сложный каскад реакций тромбообразования. Клиническую интерес вызывает способность низких доз АСК в модулирования активности циклооксигеназы-2 с последующим преобразованием циклоксигеназы на липоксигеназу. В результате образуются прорезолюцийни медиаторы. Один из таких прорезолюцийних медиаторов, АСК-индуцированный липоксин, играет ключевую роль в устранении воспаления, влияет на восстановление тканей и усиливает обратный транспорт холестерина, вызывая, таким образом, мощный судинозахисний эффект [3]. Однако в клинической ситуации антитромботический и защитный эффект АСК сопровождается высоким риском возникновения ряда патологических состояний, из которых наиболее угрожающими усматриваются высокая частота желудочно-кишечной токсичности и риск массивного кровотечения. Данное положение имеет большое практическое значение из-за того, что первичная профилактика с применением АСК проводится длительное время. В исследованиях первичной профилактики сердечно-сосудистой коморбидности с активным контролем не получено убедительных результатов безоговорочной эффективности применения АСК. А у пациентов интервенционной группы на фоне снижения частоты сердечно-сосудистых событий повысился риск смерти от онкологической патологии [2]. Противоречивость вопрос беспрекословного эффективности рутинного применения АСК с целью первичной профилактики сердечно-сосудистой коморбидности в популяции вызвала исследование, проведенное группой исследователей во главе с Джоном Макнейл (J. MacNeil), отделение эпидемиологии и профилактической медицины, Университет Монаш., Г. Мельбурн, Австралия [1]. Результаты опубликованы в «Журнале Национального института рака» (Journal of the National Cancer Institute).

Методы и результаты

В рандомизированное исследование включено 19 114 участников в возрасте ≥79 лет без сердечно-сосудистой коморбидности, деменции или физических недостатков, которые существенно влияют на качество жизни. После стратификации по месту происхождения, полу, возрасту, статусу курения, индексом массы тела, рутинным применением АСК, наличием сахарного диабета, артериальной гипертензии, дислипидемии и онкозаболеваний в анамнезе, пациентов разделены на две группы. Дополнительно в начале исследования у 19,1% пациентов выявлено онкозаболевание. Интервенционная группа получала АСК в дозе 100 мг / сут. Результаты сравнивали с контрольной группой. Первичной конечной точкой исследования определены частоту смертности. Вторичными конечными точками определили частоту сердечно-сосудистых заболеваний, ухудшение когнитивных способностей или возникновения двигательных ограничений через любые факторы в течение следующих 5 лет. Полученные результаты приведены ниже.

1. Частота онкологических заболеваний оказалась одинаковой в интервенционной и контрольной группах и составила 5,1 и 4,9% соответственно (отношение рисков (HR) = 1,04, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,95-1,14). Рутинное применение АСК не повлияло на частоту выявления опухоли in situ (HR = 0,99, 95% ДИ 0,89-1,11) и частоту онкопатологии кроветворной и лимфоидной системы (HR = 0,98, 95% ДИ 0,73-1,3).
2. В интервенционной группе выявлено повышение частоты метастазов у ​​пациентов онкологического профиля по сравнению с контрольной группой (HR = 1,19, 95% ДИ 1-1,43).
3. Не выявлено статистически значимых различий в частоте возникновения различных нозологических форм онкопатологии по TNM-классификации (HR = 1,04, 95% ДИ 0,95-1,15).
4. Отмечено повышение частоты метастазов или развития IV стадии онкопроцесса в интервенционной группе по сравнению с контрольной (HR = 1,22, 95% ДИ 1,02-1,45).
5. Отмечен рост частоты смерти у пациентов интервенционной группы по III и IV стадией онкопроцесса сравнению с контрольной (HR = 2,11, 95% ДИ 1,03-4,33 и HR = 1,31, 95% ДИ 1,04-1, 64 соответственно).

выводы

Таким образом, у пациентов в возрасте ≥70 лет рутины применения низких доз АСК ассоциировано с повышенным риском возникновения солидных опухолей на стадии метастазов. Опираясь на предварительно полученные результаты молекулярных и генетических исследований биологии опухолей, авторы пришли к мнению, что неблагоприятный эффект от рутинного применения низких доз АСК может быть связан с ресурсоемкость пациента, ассоциированной с возрастом.

• McNeil JJ, Gibbs P., Orchard SG et al. (2021) Effect of Aspirin on Cancer Incidence and Mortality in Older Adults. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, Volume 113, Issue 3, Pages 258-265 (doi.org/10.1093/jnci/djaa114).
• McNeil J., Nelson MR, Woods RL et al. (2018) Effect of aspirin on all-cause mortality in the healthy elderly. N. Engl. J. Med., 379 (16): 1519-1528 (doi: 10.1056 / NEJMoa1803955).
• Serhan CN (2014) Pro-resolving lipid mediators are leads for resolution physiology, Vol. 510, № 7503: 92-101 (doi: 10.1038 / nature13479).

Ю.В. Жарикова
Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»