Волчья пасть и заячья губа: ассоциация с применением опиоидов матерью в I триместр беременности

актуальность

Боль является частым симптомом, сопровождающим женщин в период беременности. Современные данные свидетельствуют, что анальгетики, в частности опиоиды, являются препаратами, которые часто применяются у беременных. Так, по оценкам экспертов, только в США частота назначения опиоидов достигает 22% [1]. В Европе частота применения опиоидных анальгетиков ниже и составляет около 5% [2]. Кроме того, данные литературы свидетельствуют, что сегодня США находится в стадии опиоидной эпидемии, с примерно 5-кратным увеличением применения рецептурных опиоидов за последние 20 лет.

Результаты предыдущих эпидемиологических исследований по оценке тератогенного воздействия опиоидов ограничены и противоречивы. Однако недавний систематический обзор CDC (Centers for Disease Control and Prevention — Центры по контролю и профилактике заболеваний в США) продемонстрировал, что наиболее распространенными осложнениями со стороны плода на фоне применения опиоидов матерью в период беременности, были такие нарушения развития, как пороки развития с стороны сердечно-сосудистой системы, недостатки межжелудочковой / межпредсердной перегородки, расщепление позвоночника (spina bifida), несращение губы и неба. И сегодня остается неопределенным вопрос о применении опиоидов в период беременности и ассоциацией с врожденными пороками развития плода. Кроме того, сейчас известно, что тератогенным действием опиоидов является биологически вероятной, поскольку эндогенные опиоиды представляют собой регуляторы роста, и вызывает беспокойство по применению экзогенных опиоидов и их возможного тератогенного действия [3].

Учитывая имеющиеся данные, понимание риска врожденных пороков развития плода на фоне применения опиоидов матерью в период беременности крайне важно. В дополнение необходимо отметить, что, учитывая тот факт, что большинство беременностей в популяции являются незапланированными, знания о тератогенное влияние опиоидов может быть полезным и для женщин репродуктивного возраста. Проведено исследование, в котором оценивали связь между применением опиоидов в I триместр беременности и риском врожденных пороков развития плода [4].

Методы и результаты

В исследование были отобраны данные о беременных из таких баз данных страховых компаний, как Medicaid Analytic eXtract (МАХ) в период 2000-2014 гг. (N = 1602580) и MarketScan Research Database (MSRD) в период 2003-2015 гг. ( n = 1177676). Среди всех беременных оценивали назначения опиоидов в I триместр беременности.

Основными конечными точками исследования были выбраны наличие таких пороков развития плода, как недостатки межжелудочковой / межпредсердной перегородки, незаращение овального окна, дефекты нервной трубки, незаращение губы и неба, которые определены на основе проверенных алгоритмов диагностики.

Всего в исследование включены данные 70 447 (4,4%) беременных с базы данных МАХ и 12454 (1,1%) с MSRD, в которых отмечали по крайней мере 2 назначения опиоидов в I триместр беременности.

Результаты исследования показали, что абсолютный риск врожденных пороков развития плода в целом составляет 41,0 (95% доверительный интервал (ДИ) 39,5-42,5) на 1000 беременных, принимавших опиоиды, против 32,0 (95% ДИ 39, 0-42,5) на 1000 беременных, не принимавших опиоиды, для МАХ, и 42,6 (95% ДИ 39,0-46,01) и 37,3 (95% ДИ 37,0-37,7) на 1000 беременных в соответствии с когорты MSRD.

Кроме того, в исследовании выявлено повышение относительного риска (ОР) на фоне терапии опиоидами для общего показателя пороков развития (ВР 1,06; 95% ДИ 1,02-1,10), пороков развития со стороны сердечно-сосудистой системы (ВР 1 , 09; 95% ДИ 1,00-1,18), пороков межжелудочковой перегородки (ВР 1,07; 95% ДИ 0,95-1,21), пороков межпредсердной перегородки / несращение овального окна (ВР 1,04; ДИ 0,88-1,24), дефекты нервной трубки (ВР 0,82; 95% ДИ 0,53-1,27) и плоскостопия (ВР 1,06; 95% ДИ 0,88-1,28).

При этом риск развития несращение губы и неба оставался повышенным даже после корректировки (ВР 1,21; 95% ДИ 0,98-1,50) с высоким риском для расщепления неба (ВР 1,62; 95% ДИ 1,23-2 , 14).

выводы

Результаты данного исследования показали, что применение опиоидов в I триместр беременности ассоциируется с риском врожденных пороков развития плода, хотя возможно незначительное повышение риска для несращение губы и неба.

Напоминаем, что в 2018 Европейское общество медицинской онкологии (European Society for Medical Oncology — ESMO) выпустило обновленный гайдлайн о принципах медикаментозного обезболивания в паллиативных пациентов с хроническим болевым синдромом.

Список использованной литературы

1. Casagrande D., Gugala Z., Clark SM et al. (2015) Low back pain and pelvic girdle pain in pregnancy. J. Am. Acad. Orthop. Surg .; 23: 539-49. doi: 10.5435 / JAAOS D-14-00248 pmid: 26271756.
2. Desai RJ, Hernandez-Diaz S., Bateman BT et al. (2014) Increase in prescription opioid use during pregnancy among Medicaid-enrolled women. Obstet Gynecol .; 123: 997-1002. doi: 10.1097 / AOG.0000000000000208 pmid: 24785852.
3. Engeland A., Bjørge T., Klungsøyr K. et al. (2018) Trends in prescription drug use during pregnancy and postpartum in Norway, 2005 to 2015 Pharmacoepidemiol. Drug Sa.f; 27: 995-1004. doi: 10.1002 / pds.4577 pmid: 29920833.
4. Bateman BT, Hernandez-Diaz S., Straub L. et al. (2021) Association of first trimester prescription opioid use with congenital malformations in the offspring: population based cohort study. BMJ, Feb 10 doi.org/10.1136/bmj.n102.

Анна Хиць,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»