Атопический дерматит: эффективность комбинированной терапии тралокинумабом и ГКС

актуальность

Атопический дерматит (АД) — хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся сухостью кожи, сильным зудом, часто усиливается ночью, характерной локализацией поражения (обычно на сгибах колен и локтей, на веках, руках, шее и спине) [1]. Этиология заболевания пока остается до конца не определена. Кроме генетической предрасположенности, многие факторы окружающей среды могут спровоцировать возникновение заболевания, в частности чувствительность к пыльцевых, бытовых, пищевых и других аллергенов.

Рекомендации по лечению АД заключаются в применении местных глюкокортикостероидов (ГКС) в качестве первой линии фармакотерапии в сочетании с общими рекомендациями по уходу за кожей и предотвращением ключевого триггера развития заболевания [2]. Однако данные литературы свидетельствуют, что местного противовоспалительного лечения обычно недостаточно, чтобы достичь контроля над заболеванием, и такие пациенты нуждаются в более интенсивной терапии с назначением системных препаратов.

Как известно, АД входит в триаду атопических болезней, к которым также относятся бронхиальная астма (БА), аллергические конъюнктивит и ринит. Интерлейкин (ИЛ) -13 является ключевым фактором патогенеза воспаления при БА, приводит к дисфункции кожного барьера, нарушение иммунной регуляции и хронического воспалительного процесса. Данные литературы свидетельствуют, что ИЛ-13 чрезмерно экспрессируется на коже у пациентов с АД, его корреляция зависит от фазы обострения АД. Кроме того, другие источники свидетельствуют, что уровень ИЛ-13 также коррелирует с тяжестью БА [3].

На сегодня единственным блокатором ИЛ-4 и ИЛ-13 является человеческий рекомбинантный антитело (IgG4) — дупилумаб, который используют с целью лечения аллергических заболеваний. Согласно современным рекомендациям альтернативой системному иммуносупрессивном лечению является дупилумаб, который одобрен как препарат для лечения АД легкой / средней тяжести. Из-за ограниченности альтернативных вариантов лечения АД до сих пор остается актуальным вопрос поиска дополнительных эффективных и безопасных методов лечения АД.

Тралокинумаб — человеческое моноклональное антитело, которое специфически связывается с ИЛ-13 и предотвращает взаимодействия последнего с рецептором, соответственно, подавляя его активность. Современные данные свидетельствуют, что системные методы лечения, в частности иммуносупрессивная и биологическая терапия, является самым распространенным дополнением к местным ГКС при лечении АД. Данные предыдущих исследований показывают, что комбинированная терапия тралокинумабом и ГКС является эффективной стратегией лечения БА, уменьшала проявления заболевания и улучшала качество жизни пациентов с умеренной / тяжелой БА. Проведено исследование ECZTRA 3 III фазы, целью которого было проведение оценки эффективности применения комбинированной терапии тралокинумабом и ГКС у пациентов с среднетяжелой и тяжелой формами АД [4].

методы

Проведено двойное слепое плацебо контролируемое 32-недельное исследование III фазы. Критерии отбора в исследование включали: возраст ≥18 лет, диагноз АД ≥1 года и отсутствие ответа на базовую терапию АД в течение последнего года.

Всего для исследования было отобрано 369 пациентов, рандомизировали на две группы в соотношении 2: 1. Первая группа получала комбинированную терапию тралокинумабом в дозе 300 мг, вторая группа — плацебо (контрольная группа) каждые 2 нед с добавлением ГКС (при необходимости) в течение 16 нед. Пациентов, достигших 0/1 баллов по шкале глобальной оценки ((Investigators «Global Assessment — IGA) и / или улучшения на 75% индекса плоскости и степени экземы (Eczema Arta and Severity Index — EASI) на 16-й неделе лечения тралокинумабом, были повторно рандомизированы в соотношении 1: 1 с назначением терапии тралокинумабом каждые 2 или каждые 4 нед (при необходимости дополнительное назначение ГКС по мере необходимости) в течение еще 16 нед.

результаты

• На 16-й неделе наблюдения большее количество пациентов (38,9%), получавших терапию тралокинумабом, достигла показателя IGA 0/1 по сравнению с группой контроля (26,2%) (доверительный интервал (ДИ)) 12,4% (2 , 9-21,9) р = 0,015).
• На 16-й неделе наблюдения большее количество пациентов (56,0%)%), получавших терапию тралокинумабом, достигла EASI 75 по сравнению с группой контроля (35,7%) (ДИ 20,2% (9,8-30,6 ), р <0,001).
• После повторной рандомизации пациентов, достигших показателей IGA 0/1 и EASI 75, были получены следующие результаты: у пациентов с положительным ответом, получавших терапию тралокинумабом, на 16-й неделе у 89,6 и 92,% пациентов, получавших препарат каждые 2 нед, и в 77,6 и 90,8% пациентов, получавших препарат каждые 4 нед, показатель IGA 0/1 и EASI 75 сохранялся на 32-й неделе лечения.
• Общая частота побочных эффектов была одинаковой во всех группах лечения.

вывод

Скорее всего, ИЛ-13 играет ключевую роль в патогенезе развития АД. Соответственно, терапия тралокинумабом может быть эффективной стратегией в лечении пациентов с среднетяжелой и тяжелой формой АД, поскольку полученные результаты демонстрируют эффективность и безопасность препарата.

Напоминаем, что результаты недавнего метаанализа показали, что назначение соответствующей терапии пациентам с легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани, является эффективной стратегией, которая может обеспечить лучшую выживаемость и высокий уровень качества жизни пациентов этой группы.

1. Nutten S. (2015) Atopic dermatitis: global epidemiology and risk factors. Ann. Nutr. Metab .; 66 (Suppl. 1): 8-16.
2. Boguniewicz M., Alexis AF, Beck LA et al. (2017) Expert perspectives on management of moderate-to-severe atopic dermatitis: a multidisciplinary consensus addressing current and emerging therapies. J. Allergy Clin. Immunol. Pract .; 5: 1519-31.
3. Simpson EL, Bruin-Weller M., Flohr C. et al. (2017) When does atopic dermatitis warrant systemic therapy? Recommendations from an expert panel of the International Eczema Council. J. Am. Acad. Dermatol .; 77: 623-33.
4. Silverberg JI, Toth D., Bieber T. et al. (2021) Tralokinumab plus topical corticosteroids for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis: results from the double-blind, randomized, multicentre, placebo-controlled phase III ECZTRA 3 trial. British Journal of DermatologyVolume 184, Issue 3: 450-463. https://doi.org/10.1111/bjd.19573

Анна Хиць,
редакция журнала «Украинский медицинский журнал»