Воспалительные заболевания кишечника. Кому полезны тиопурин?

актуальность

Болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ВК) — распространенные клинические составляющие воспалительных заболеваний кишечника (ЗХК), хроническое рецидивирующее течение которых составляет определенные трудности в выборе успешной лечебной стратегии и приводит к негативным социальным последствиям [1]. Наработан большой клинический опыт применения мощных препаратов с иммуносупрессивной действием у пациентов с ЗХК. Следует заметить, что в одном из предыдущих исследований тиопурин не обнаружено преимуществ применения тиопурин у пациентов с ХК и ВК. Наоборот, чрезвычайная токсичность препаратов с цитостатической действием вызвала сомнения в неоспоримых эффектов тиопурин в соотношении с побочными эффектами от их применения [2]. К тому же не достигнут консенсус относительно длительности применения иммуносупрессоров [3]. Разработка современных фармакологических направлений, основанных на применении принципиально новых, экономически доступных низкомолекулярных биологических препаратов, ставит под сомнение целесообразность монотерапии тиопурин. Вызванная таким образом предвзятость к назначению патогенетической противовоспалительного лечения у пациентов с ЗХК стала поводом для текущего исследования, проведенного группой исследователей во главе с Евангелос Стоурнаросом (E. Stournaras) из отделения патологии пищеварительной системы Университетской клиники г.. Кембридж, Великобритания [4]. Результаты опубликованы в журнале «Inflammatory Bowel disease»(Воспалительные болезни кишечника).

Дизайн исследования и методы

С целью выявления имеющихся тенденций долгосрочной эффективности от длительного применения тиопурин проведен анализ 6960 пациенто-лет по методу Каплана — Майера.

результаты исследования

К исследованию привлечены 11 928 пациентов, период лечения которых преимущественно тиопурин составлял 0-25 лет. Из общего количества пациентов в 4968 человек подтверждено ВК, а в 6960 — диагностировано ХК. По первичной конечной точки исследования определены:

• время достижения длительной клинико-лабораторной ремиссии
• клиническая необходимость применения биологических препаратов;
• проведение хирургического вмешательства при монотерапии тиопурин.

В результате проведенного анализа получены следующие результаты.

1. В общем достоверные результаты эффективности получено при применении тиопурин в 52,7% пациентов с ВК и в 34,2% пациентов с ХК (р <0,0001).
2. Многофакторный анализ показал высокую эффективность от применения тиопурин у пациентов с ХК сравнению с пациентами с ВК (95% доверительный интервал (ДИ) 1,35-1,45, р˂ 0,001). При этом наименее эффективными иммуносупрессоры оказались при поражении илеоцекальной области (р˂0,002) и у пациентов в возрасте ≥65 лет (р <0,0001). Ниже эффективность от применения иммуносупрессоров достоверно связана с началом лечения ≤1 года (95% ДИ 0,6-0,78, р <0,0001) и поражением перианальной области (95% ДИ 0,61-0,8, г. <0,0001).
3. В общем отсутствие клинического ответа на применение тиопурин наблюдалась преимущественно у пациентов с ВК (7%), среди которых 4,4% пациентам выполнено тотальное колонэктомия. По мнению исследователей, это свидетельствует о наличии ассоциации между толерантностью к тиопурин и повышением частоты хирургического вмешательства у пациентов с ВК (р <0,0001). При этом влияния рефрактерности к лечению тиопурин на частоту хирургического вмешательства у пациентов с ХК не обнаружено (р = 0,0015).

выводы

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют об эффективности монотерапии тиопурин у пациентов с ВК.

1. Lam CA, Kennedy NA, Raine T. et al. (2019) British Society of gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut, 68: s1-106. doi: 10.1136 / gutjnl-2019 (318484pmid: http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3156223).
2. Pugliese D., Aratari A., Festa S. et al. (2018) Sustained clinical efficacy and mucosal healing of thiopurine maintenance treatment in ulcerative colitis: a real-life study. Gastroenterol. Res. Pract., 2018: 1-7. doi: 10.1155 / 2018/4195968.
3. Jharap B., Seinen ML, de Boer NKH et al. (2010) Thiopurine therapy in inflammatory bowel disease patients: analyses of two 8-year intercept cohorts. Inflamm. Bowel. Dis., 16: 15419. doi: 10.1002 / ibd.21221pmid: http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20155846.
4. Stournaras E., Qian W., Pappas A. et al. (2020) Thiopurine monotherapy is effective in ulcerative colitis but significantly less so in Crohn’s disease: long-term outcomes for 11928 patients in the UK inflammatory bowel disease bioresource. Gut 0 1-10. doi: 10.1136 / gutjnl-2019-320185.

По материалам: https://gut.bmj.com/content/early/2020/09/30/gutjnl-2019-320185#ref-11

Ю.В. Жарикова,
Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»