Вагинальный кандидоз: безопасность лечения

актуальность

Флуконазол — противогрибковый препарат класса триазолов, активно применяют для лечения в случае острого или рецидивирующего вагинального кандидоза или баланита. Фармакологическое действие препарата заключается в селективном подавлении грибковых ферментов, необходимых для синтеза компонентов мембранных клеток грибка. Несмотря на превышение в 6 раз частоты рефрактерного к стандартизированного лечения вагинального кандидоза у беременных по сравнению с небеременными — распространенное применение флуконазола в период беременности в низких дозах. Однако предварительные результаты исследований свидетельствуют о повышенной частоте возникновения костных и сердечных пороков у беременных, получавших ˃150 мг флуконазола перорально (Campomori A., Bonati M., 1997). Дальнейшие исследования на животных показали тератогенность препарата вследствие снижения активности цитохромов, обусловленной мутациями (Lee BE et al., 1992). Чтобы подтвердить или опровергнуть негативное влияние противогрибковых препарате производных триазолов ученые во главе с Аник Берарди (Bérard A. et al., 2019) провели исследование, результаты которого опубликованы на сайте «Canadian Medical Association Journal» (Журнал медицинской ассоциации Канады).

результаты и методы исследования

К исследованию Quebec Pregnancy Cohort (1987-2015 гг.) Было привлечено 3 441 9494 беременных, лечились в течение беременности флуконазолом. Участников исследования — беременных — разделили на три группы. В группу по осложненного течения беременности с угрозой самопроизвольного аборта вошли 320 868 беременных. В группу врожденных пороков костной и сердечной системы вошло 226 599 беременных. Количество третьей группы составляла 7832 беременностей, завершившихся мертворождением. В общем 69,5% беременных получали флуконазол в высокой дозе (> 150 мг). Дополнительно все группы стратификувалися по таким признакам, как возраст, коморбидность и применение других препаратов, в частности антибиотиков. Анализ проводили сравнительным методом.

1. Частота прерывания беременности вследствие возникновения самопроизвольного аборта оказалась достоверно выше у беременных, получавших флуконазол в любой дозе по сравнению с беременными, не получали противогрибкового лечения, независимо от коморбидности (р˂0,001). Исследователи пришли к выводу об ассоциации применения флуконазола в высоких дозах на ранних сроках беременности и повышение риска самопроизвольного аборта по сравнению с контрольной группой (95% доверительный интервал (ДИ) 1,96-2,54).
2. Независимо от группы риска коморбидности общая частота врожденных пороков плода, выявленных в течение первых 6 мес жизни, оказалась выше у беременных, получавших флуконазол по сравнению с теми, кто не получал противогрибкового лечения: 94,2 и 78,1% беременных соответственно.
3. В отличие от высоких доз противогрибкового препарата, применение флуконазола в низких дозах не было ассоциировано с повышенным риском рождения ребенка с несращением овального окна в межпредсердной перегородке (95% ДИ 1,04-3,14).
4. Связи между частотой мертворождения и применением флуконазола не выявлено. Сравнение полученных результатов с результатами когортного исследования в Дании подтвердило негативное влияние флуконазола в высоких дозах на течение беременности (Molgaard-Nielsen D. et al., 2016).

Таким образом, согласно полученным результатам, на первый план вышла проблема безопасности применения противогрибковых препаратов в I триместр беременности.

• Bérard A., Odile Sheehy O., Zhao et al. (2019) Associations between low- and high-dose oral fluconazole and pregnancy outcomes 3 nested case-control studies. CMAJ, 191 (7): E179-E187. DOI: https://doi.org/10.1503/cmaj.180963.
• Campomori A., Bonati M. (1997) Fluconazole treatment during pregnancy. Ann. Pharmacothe., 31: 118-119.
• Lee BE, Feinberg M., Abraham JJ et al. (1992) Congenital malformation in an infant born to a woman with fluconazole. Pediatr. Infect. Dis. J., 11: 1062-1064.
• Molgaard-Nielsen D., Svanstrom H., Melbye H. et al. (2016) Fssociation between use of oral fluconazole during pregnancy and risk of spontaneous abortion and stillbirth. JAMA, 315: 58-67.

По материалам https://www.cmaj.ca/content/191/7/E179

Жарикова Юлия