Угроза стрептококковой инфекции. решение проблемы

актуальность

Стрептококки группы В (СГВ) является грам-положительными инкапсулированные бактериями, которые вызывают серьезные инфекционные осложнения у пациентов любого возраста, но особую опасность представляют для новорожденных [1]. Обычно СГВ является частью нормальной микрофлоры кишечника человека и животных. Однако при определенных условиях, в частности в период беременности, СГВ приводят к нарушению вагинальной микрофлоры и выступают фактором повышенного риска возникновения у новорожденных в ранний и поздний неонатальный период менингита, сепсиса и пневмонии стрептококкового генеза. С учетом высокого уровня неонатальной смертности от инфекционных осложнений проблема профилактики стрептококковой инфекции приобрела социального характера [2]. С целью последовательного снижения инфекционной заболеваемости и смертности у младенцев действующими клиническими установками рекомендуется проводить антибактериальную профилактику колонизирована стрептококком беременным. Однако эффективность фармакологической профилактики со временем снизилась, что нашло отражение в росте показателей региональной заболеваемости и летальности новорожденных. Научный прорыв в молекулярной биологии позволил выявить новые опасные антибиотикорезистентные генотипы СГВ, среди которых наиболее вирулентным оказался генетический подтип стрептококу17-А1 [3]. Кроме того, установлена ​​способность опсонизуючих материнских антител к стрептококка активно преодолевать плацентарный барьер и участвовать в формировании иммунной защиты новорожденного. Сейчас с целью снижения заболеваемости и летальности от инфекционных осложнений специалисты считают актуальным вопрос создания эффективной вакцины против СГВ. Потенциал широкого применения антистрептококковых вакцины вызвал интерес группы исследователей во главе с Мерелом ван Касселем (van Kassel M.) из Университетского медицинского центра г.. Амстердам, Нидерланды, которые исследовали гетерогенные генотипы капсульного полисахарида СГВ как наиболее перспективного материала для иммунизации людей и животных [4]. Результаты опубликованы в январском номере 2021 журнала «The Lancet» (Ланцет).

Результаты и методы исследования

К исследованию были привлечены результаты референтной лаборатории по исследованию менингита в Нидерландах (1987-2012 гг). По возрастному признаку было сформировано 4 исследовательские группы:

• 0-89 суток жизни;
• 3-12 мес жизни;
• 1-64 лет;
• ˂65 лет.

Исследовались изоляты спинномозговой жидкости и крови пациентов с подтвержденными осложнениями стрептококкового генеза. Исследователи определяли секвенс-типы генов «домохозяйств» СГВ с последующим проведением мультилокусного секвенстилирування (MLST) серотипов с целью выявления наиболее вирулентных. Общая частота заболеваемости стрептококковый менингит по возрастным подгруппам оказалась следующей:

• ˂3 мес — 0,09 / 1000 живорожденных (р = 0,6464);
• ˃3 мес — 3,27 / 1 млн населения;
• 1-64 лет — 0,15 / 1 млн населения;
• ˃65 лет — 0,42 / 1 млн населения.

Исследователи обратили внимание на бимодальное распределение частоты менингита с первым пиковым значением заключенных неонатальном возрасте и вторым пиком в возрасте 55 лет. При этом из 626 случаев менингита количество случаев менингита в ранний неонатальный период (˂3 мес) составляла 521 (83%). После применения метода MLST получены следующие результаты.

1. Во всех возрастных подгруппах наибольшее количество инфекционных осложнений вызвана серотипами Иа, и b и III СГВ.
2. В общем частота выявления серотипа III в изолятах оказалась самой и составила 74% с преобладанием у младенцев в возрасте ˂3 мес (95% доверительный интервал (ДИ) 0,11-0,33) и у людей в возрасте ˂65 лет (95% ДИ 0, 05-0,38). Серотипа СГВ Иа и и b часто обнаруживали в изолятах возрастной группы 1-64 лет, а V серотип был главным фактором менингита у пациентов в возрасте ˂65 лет.
3. Смертность в результате инфекционного менингита не зависела от времени возникновения клинических признаков и оказалась стабильной во всех возрастных подгруппах (р = 0,47) с повышением в подгруппе возрастом ˂65 лет (р˂0,0001).
4. Установлено, что генетический подтип стрептококка 17-А1 стал фактором возникновения 17% менингитов и 15% случаев сепсиса у новорожденных (р = 0,36), что привело к повышению частоты менингита и сепсиса у новорожденных в ранний и поздний неонатальный период (˂0, 0001).

Таким образом, исследователи пришли к выводу, что потенциальная эффективность трехвалентной антистрептококковых вакцины составляет 96% у младенцев в возрасте ˂3 мес, 81% — у младенцев в возрасте ˃3 мес и 92-98% бактериальных осложнений детей и взрослых.

1. Le Doare K., Heath PT (2013) An overview of global GBS epidemiology. Vaccine, 31 (Suppl. 4): D7-D12.
2. Alhhazmi A., Hurteau D., Tyrrell GJ (2016) Epidemiology of invasive group B streptococcal disease in Alberta, Canada, from 2003 to 2013. J. Clin. Microbiol., 54: 1774-1781.
3. Trijbels-Smeulders MA, Kimpen JL, Kollee LA et al. (2006) Serotypes, genotypes, and antibiotic susceptibility profiles of group B streptococci causing neonatal sepsis and meningitis before and after introduction of antibiotic prophylaxis. Pediatr. Infect. Dis. J., 25: 945-948.
4. van Kassel M., de Boer G., Teeri S. et al. (2021) Molecular epidemiology and mortality of group B streptococcal meningitis and infant sepsis in the Netherlands: a 30-year nationalwide surveillance study. The Lancet, Jan., DOI (https: //doi.org/10.1016/S2666-5247(20)30192-0).

По материалам https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(20)30192-0

Ю.В. Жарикова,
Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»