Т-клетки реконвалесцентов COVID-19 демонстрируют терапевтический потенциал

Согласно данным нового исследования, результаты которого опубликованы 26 октября 2020 в издании «Blood», Т-лимфоциты реконвалесцентов COVID-19 могут быть искусственно размноженные in vitro и способны эффективно влиять на ключевые функциональные белки SARS-CoV-2.

В работе, проведенной научными сотрудниками Университета Джорджа Вашингтона (The George Washington University), США, в сотрудничестве со специалистами Детской национальной больницы, Вашингтон (Children’s National Hospital), США, под руководством Майкла Д. Келлера (Michael D. Keller) предварительно установлено, что Т-клетки реконвалесцентов COVID-19 активно распознают вирусные протеины и нацеливаются на них, формируя таким образом основу иммунитета организма хозяина. Это свидетельствовало о том, что адаптивная иммунотерапия с использованием специфически нацеленных Т-лимфоцитов от реконвалесцентов может быть эффективным способом защиты лиц уязвимых категорий, в том числе людей с ослабленной иммунной системой в результате терапии онкологических заболеваний или на фоне перенесенной трансплантации.

Основы и дизайн исследования

На основе результатов предыдущей фазы клинических испытаний с использованием Т-лимфоцитов, направленных на белки вируса Эпштейна — Барр, исследователи Программы клеточной терапии (Cellular Therapy Program), введенной в Детской национальной больницы, высказали гипотезу о том, что искусственно размноженные Т-лимфоциты, мишенями которых протеины SARS-CoV-2, могут быть введены пациентам с ослабленным иммунитетом, помогая им таким образом формировать иммунный ответ к моменту непосредственного контакта с вирусом, а следовательно, защищая от серьезного и, возможно, опасного для жизни течения инфекционной патологии. Иммунная поддержка ослабленных пациентов, для которых при обычных условиях снижены резервы иммунной системы могут стать фатальными вследствие осложненного течения вирусного процесса и закономерного отсрочка вмешательств, связанных с терапией основного заболевания, может служить жизнеспособным вариантом иммунной защиты или лечения. Кроме того, это важно с учетом того, что наличие онкологического заболевания может быть для этих пациентов фактором, обуславливающий опасность или неэффективность целевого назначения им вакцин против SARS-CoV-2.

Т-клетки получали из периферической крови доноров, серопозитивных по SARS-CoV-2. В ходе работы дополнительно выявлено, направленные на SARS-CoV-2 Т-клетки адаптировались преимущественно к специфическим частей вирусных белков, локализованных на клеточной мембране. Указанная особенность демонстрирует новое проявление реагирования иммунной системы организма человека на SARS-CoV-2. Ведь актуальные до сих пор исследования вакцин были сосредоточены на изучении белков, которые находятся, главным образом, на «спайках» SARS-CoV-2. Но вывод о том, что Т-лимфоциты способны успешно атаковать мембранные белки, может открыть для разработчиков вакцин еще один путь при создании новых препаратов, эффективных против SARS-CoV-2.

Выводы и их практическое значение

Среди ключевых положений проведенного исследования, имеющие практическое клиническое значение, авторами отмечено:

• Т-лимфоциты реконвалесцентов COVID-19, специфичные к SARS-CoV-2, является полифункциональными и могут быть размножены in vitro для дальнейшего клинического использования у пациентов после трансплантации костного мозга
• продукты активности SARS-CoV-2-специфических Т-клеток влияют непосредственно на структурные вирусные белки, включая общеизвестные участки С-терминалей мембранных белков.

На сегодня известно, что разработана Программа клеточной терапии требует принятия со стороны Управления по контролю за продуктами и лекарственными средствами (US Food and Drug Administration), США, первой фазы клинического исследования, цель которого — отследить безопасность и эффективность применения специфических к SARS-CoV- 2 Т-клеток для активации иммунного ответа у пациентов с ослабленной имунореактивнисть, особенно тех, которые перенесли трансплантацию костного мозга.

• Burbelo PD, Riedo FX, Morishima C. et al. (2020) Detection of nucleocapsid antibody to SARS-CoV-2 is more sensitive than antibody to spike protein in COVID-19 patients. J.Infect. Dis., 222: 206-213. doi: 10.1101 / 2020.04.20.20071423.
• Keller MD, Harris KM, Jensen-Wachspress MA et al. (2020) SARS-CoV-2 specific T-cells are rapidly expanded for therapeutic use and target conserved regions of membrane protein. Blood, Oct. 26. doi: 10.1182 / blood.2020008488.
• Zhu N., Zhang D., Wang W. et al. (2020) A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019 N. Engl. J. Med., 382 (8): 727-733. doi: 10.1056 / NEJMoa2001017.

Наталья Савельева-Кулик