Системная красная волчанка: отмена гидроксихлорохина после наступления клинической ремиссии

актуальность

Системная красная волчанка (СКВ) — хроническое прогрессирующее аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, при котором на основе генетически обусловленных иммунорегуляторных нарушений возникают антинуклеарные антитела и образуются иммунные комплексы, что приводит к воспалению и поражения внутренних органов и кожи. Согласно современным рекомендациям, основой терапии у пациентов с СКВ является применение ГКС и противомалярийных препаратов (гидроксихлорохина (ГБ) и хлорохина). ГБ — синтетический противомалярийный препарат, который применяют еще с 1940 годов с целью лечения в случае различных аутоиммунных заболеваний. Имеющиеся данные свидетельствуют, что в целом ГБ является безопасным препаратом, однако бывают случаи с развитием медикамнетознои токсичности, включая развитием ретинопатии, макулопатии, дегенерации макулы, кардиомиопатии, блокады сердца, удлинение интервала Q-T тому подобное. Как известно, после достижения клинической ремиссии СКВ, рекомендуется осуществить отличие ГКС и оставить пациентов на терапии противомалярийные препараты.

Учеными проведено исследование по оценке возможности отмены противомалярийных препаратов у пациентов, достигших клинической ремиссии. Результаты исследования были представлены на нынешнем конгрессе Американского колледжа ревматологов (American College of Rheumatology — ACR).

методы исследования

Ученые использовали базу данных когортных исследований Университетской клиники СКВ (University Lupus Clinic). В исследование были включены взрослые пациенты с СКВ, которые недавно получали терапию противомалярийными препаратами (n = 1573). Из общей когорты пациентов были отобраны 88 клинических случаев с СКВ, которые достигли клинической ремиссии в течение последнего года и прекратили прием противомалярийной терапии.

Пациентов рандомизировали на две группы. К 1-й контрольной группы включили пациентов, достигших ремиссии и продолжали терапию ГБ, во 2-й группе — отменили терапию противомалярийные препараты. Также был проведен второй контроль, в котором приняли участие 88 пациентов. Таким образом, общее количество участников исследования составляла 173 пациентов с СКВ (средний возраст испытуемых — 44 года, средний возраст в контрольной группе — 46 лет).

Все пациенты находились под наблюдением не менее 2 лет. Обострение СКВ оценивали как повышение показателей по шкале SLEDAI-2K, при значительном обострении — превышение нормы> 4 баллов. Представителями обеих групп были преимущественно женщины европеоидной расы. Причины отмены препаратов включали собственную инициативу, ремиссию, а также токсическое действие противомалярийных препаратов.

результаты исследования

Обострение СКВ отмечали в 61,4% пациентов группы отмены терапии и в 45,1% — контрольной группы (р = 0,002). При этом наиболее распространенными вариантами обострений были отмечены обострения со стороны кожи и опорно-двигательного аппарата. После проведения многомерного анализа риск обострения больше чем в два раза рос у пациентов, прекративших терапию ГБ (отношение шансов (ОШ) 2,26; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,24-4,11; р = 0,008). Большинство пациентов (n = 46) восстанавливали терапию ГБ после предварительной отмены, в основном было связано с обострением заболевания, из которых 88% пациентов достигли контроля заболевания, а у 12% отмечали дальнейшие обострения.

С 88 пациентов группы отмены терапии 51 пациент резко прекратил применение ГБ, тогда как 37 пациентов постепенно снижали дозу ГБ. У пациентов, которые придерживались постепенной отмены ГБ, отмечена меньшее количество обострений (45,9%) по сравнению с пациентами, которые внезапно прекратили лечение (72,6%). После проведения многофакторного анализа риск обострения больше чем в три раза повысился для группы внезапной отмены терапии (ОШ 3,42; 95% ДИ 1,26-9,26; р = 0,016). Пациенты, которые постепенно снижали дозу ГБ, позже восстановили стандартную терапию по сравнению с группой резкой отмены лекарств (37,8% против 62,7%; р = 0,02). В одной из групп не было развития серьезных патологических состояний.

выводы

Результаты проведенного исследования показали, что ГБ является эффективным препаратом, который предотвращает обострение заболевания среди когорты пациентов, достигших клинической ремиссии СКВ. При этом среди пациентов, которые постепенно отменили ГБ, отмечена меньшее количество обострений СКВ по сравнению с группой резкой отмены терапии.

• Cimino S. (2020) Slow Taper off Antimalarial Is Best to Avoid Lupus Flare During Remission. Мedscape, Nov. 30.
• Gladman D., Su J., Urowitz M. et al. (2020) Outcomes Following Antimalarial Withdrawal in Patients with Quiescent Systemic Lupus Erythematosus. ACR Convergence 2020, Nov. 7.

Анна Хиць