SGLT2 повышают риск диабетического кетоацидоза

актуальность

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2) — антигипергликемический препараты, которые снижают риск сердечно-сосудистых осложнений, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью (СН), что подтверждают результаты многочисленных исследований. Так, результаты исследования DAPA-HF продемонстрировали, что применение дапаглифлозину при добавлении к стандартной терапии у пациентов с СН и сниженной фракцией выброса приводит к снижению риска осложнения СН и смерти от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, а также уменьшение выраженности клинических проявлений СН. Имеющиеся данные свидетельствуют, что все больше больных применяют эти препараты, и их количество с каждым годом будет все увеличиваться, что делает актуальным вопрос о безопасности терапии SGLT2 в рамках реальной клинической практики. Кроме того, некоторые результаты исследований не подтвердили эффективности применения ертуглифлозину по основным неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо.

На сегодня известно, что одним из серьезных, но редких побочных эффектов SGLT2, является развитие диабетического кетоацидоза. Как часто он развивается у пациентов вне условий рандомизированных клинических исследований — главный вопрос, которому было посвящено большое мультицентровые когортное исследование.

Методы и результаты

Всего в исследование было включено 208 757 пациентов, которым впервые была назначена терапия препаратами группы SGLT2 в период 2013-2018 г.. Пациенты были рандомизированы на четыре группы. В 1-й группе применяли канаглифлозин (n = 88 287), во 2-й — дапаглифлозин (n = 64 076), в 3-й группе — емпаглифлозин (n = 56 394). Группой контроля были пациенты, которым назначили ингибиторы дипептидил-пептидазы-4 (DPP-4).

Период наблюдения составил 0,9 года. Частота развития диабетического кетоацидоза составляла 2,03 на 1000 человеко-лет в группе ингибиторов SGLT2 и 0,75 на 1000 человеко-лет — в группе DPP-4 (отношение шансов (ОШ) 2,85; 95% доверительный интервал (ДИ) 1 , 99-4,08). Самый высокий риск развития кетоацидоза отмечали в группе приема канаглифлозину (ОШ 3,58; ДИ 2,13-6,03) в группе емпаглифлозину (ОШ 2,52; ДИ 1,23-5,14), в группе дапаглифлозину (ОШ 1,86; ДИ 1,11-3,10).

Кроме того, применение инсулина пациентами основной группы повышало риск развития кетоацидоза (3,52 против 1,43 случая на 1000 человеко-лет).

выводы

Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что применение SGLT2 ассоциировано с почти трехкратным повышением риска развития диабетического кетоацидоза.

Напоминаем, что недавно Комитет по оценке рисков в фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee — PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency’s — EMA) после проведенного осмотра базы данных Eudravigilance и данных литературы по оценке подозрительных побочных реакций на лекарственные средства пришел к выводу, что развитие амилоидоза кожи связан с применением инъекций инсулина.

• Douros A. Lix LM, Fralick M. et al. (2020) Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and the Risk for Diabetic Ketoacidosis. ACPjournals, Sept. 15.
• Melillo G. (2020) Study Outlines Risk of DKA in Patients Taking SGLT2 Inhibitors. AJMC, Jul. 29.

Анна Хиць