Сахарный диабет 2-го типа: применение ингибиторов протонной помпы

актуальность

Известно, что сахарный диабет (СД) 2-го типа ассоциируется с повышенной частотой возникновения язвенных процессов желудочно-кишечного тракта. Согласно действующим клиническими установками, к препаратам первой линии при лечении с наличием дефектов слизистой оболочки принадлежат ингибиторы протонной помпы (ИПП). Механизм препаратов группы ИПП заключается в снижении кислотности желудочного сока вследствие блокирования Н⁺/ К⁺ АТФазного насоса париетальных клеток желудка. Однако в результате этого на фоне гипохлоргидрии, что возникает, нарушается резорбция ионов Са²⁺ в кишечнике, что приводит к нарушению минерального баланса и возникновения остеопороза (Graziani G. et al., 2002). Обычно длительное бессимптомное течение остеопороза значительно повышает частоту костных переломов. Ключевую роль в возникновении остеопороза при СД 2-го типа считают диабетическую нефропатию, последовательно вызывает дефицит витамина D₃, Повышение уровня парат-гормона и вследствие этого — снижение плотности костной ткани. Сейчас развитие методов молекулярной диагностики добавил традиционным представлениям нарушения сигнальных путей нейротрансмиттеров, необходимых для нормального роста костной ткани, и повышение экспрессии провоспалительных цитокинов, в частности интерлейкина-6, которые косвенно влияют на остеогенез. Дополнительно обнаружена способность β-клеток поджелудочной железы вырабатывать остеопоротические факторы, которые усиливают анаболический эффект инсулина. Предварительные результаты исследования свидетельствовали о повышении частоты переломов костей у пациентов с коморбидность от длительного применения ИПП. Однако риск повышения частоты переломов от применения ИПП у пациентов после проведения стратификации по коморбидности остался невыясненным. Группа исследователей во главе с Я. Чуном (Chou Y. et al., 2020), Клиника Университета г.. Гаосюн, Тайвань, провели исследование влияния применения ИПП по частоте переломов бедренной кости у пациентов с СД 2-го типа. Результаты опубликованы в журнале «Природа», в разделе «Научные доклады» (Nature, Scientific Reports).

результаты исследования

После стратификации в когортного рестроспективного рандомизированного исследования было привлечено 221 795 пациентов, средний возраст которых составлял 59 лет, СД и наличием перелома бедра, который произошел в течение 5 лет наблюдения. Все пациенты интервенционной группы длительное время применяли минимальную дозу ИПП (44431 пациент). Результаты сравнивали с контрольной группой (177364). Конечной первичную точку выбрано суммарный риск возникновения перелома бедра в интервенционной и контрольной группах до 2013 г.. Включительно. Количество коморбидных состояний определяли по индексу Чарльсона. Кумулятивная доза ИПП состояла из любых доз ИПП, применял пациент в течение 60 мес. Полученные после проведения математического анализа результаты приведены ниже.

1. Применение ИПП у пациентов с СД 2-го типа достоверно ассоциировано с повышенным риском переломов бедра (р˂0,001).
2. Не установлено связи между риском возникновения переломов у пациентов с СД 2-го типа и кумулятивной суточной дозы (р˂0,05).
3. Несмотря на то что в интервенционной группе находились преимущественно мужчины, частота переломов бедра оказалась самой у женщин (57,2% у женщин против 42,8% у мужчин, р˂0,001) и в возрастной категории ˃80 лет (34,4%) .
4. Индекс Чарльсона комплексной оценки коморбидных состояний ≥3 значительно повышал риск перелома (р˂0,001).
5. Значительным фактором риска возникновения перелома бедра у пациентов с СД 2-го типа оказались инсульт и диабетическая нефропатия.
6. Вследствие заявленных исследователями ограничений остается невыясненным влияние дополнительных факторов риска, а именно: приверженности здоровому образу жизни, наличия и объема возможных хирургических вмешательств, лабораторных биохимических данных пациентов.

• Chou Y., Jiang H., Chen C. et al. (2020) Proton pump inhibitor use and risk of hip fracture in patients with type 2 diabetes. Scientific Reports, 10: 14081 (https://doi.org/10.1038/s41598-020-70712-9).
• Graziani G., Badalamenti S., Como G. et al. (2002) Calcium and phosphate plasma levels in dialysis patients after dietary Ca-P overload. Role of gastric acid secretion. Nephron, 91: 474-479 (https://doi.org/10.1159/000064290).
• Roy B. (2013) Biomolecular basis of the role of diabetes mellitus in osteoporosis and bone fractures. World J. Diabetes, 4: 101-113 (https://doi.org/10.4239/wjd.v4.i4.101).
• https://www.nature.com/articles/s41598-020-70712-9

Юлия Жарикова