Риск смерти от применения антипсихотиков у лиц с депрессией

актуальность

Депрессивные расстройства — распространенная причина инвалидности лиц во всем мире. Как известно, антидепрессанты являются препаратами выбора при фармакологической терапии большого депрессивного расстройства, однако побочные реакции, связанные с их применением, приводят к плохой приверженности пациентов к лечению. Это приводит к тому, что пациенты во время курса терапии самостоятельно переходят на другие антидепрессанты или меняют дозировку, что в результате приводит к недостижения ремиссии заболевания. Кроме того, статистические данные свидетельствуют, что часто лечение в случае депрессии не соответствует действующим рекомендациям, характеризуется добавлением к монотерапии андидепресантом других препаратов этой группы или препаратов группы антипсихотиков.

Проведено исследование с целью оценки риска смерти у лиц с депрессией на фоне терапии антидепрессантами и антипсихотиками.

Дизайн исследования

Проведено популяционное когортное исследование, в котором приняли участие взрослые пациенты в возрасте 25-64 года с диагностированной депрессией и в которых через ≥3 мес монотерапии антидепрессантом добавляли антипсихотическое препарат или другой антидепрессант. Информация отобранная из баз данных США US Medicaid в 2001-2010 гг.

Критерием исключения из исследования были наличие показаний к назначению антипсихотических препаратов (например шизофрения, психотическое депрессия и биполярное расстройство).

Основной конечной точкой исследования была выбрана смерть от всех причин.

результаты

Всего в исследование было включено 39 582 пациентов (женщины — 78,5%, средний возраст — 44,5 года), которых рандомизированы на две группы. Первая группа — терапия антидепрессантом и антипсихотиков (n = 22 410, 40% — кветиапин, 21% — рисперидон, 17% — арипипразол, 16% — оланзапин), вторая группа — применение двух антидепрессантов (n = 17 172).

За период исследования в 13328 человеко-лет 153 пациентов умерли (группа терапии антипсихотиками: n = 105, смертность — 138,1 на 10 000 человеко-лет группа антидепрессантов: n = 48, смертность — 83,8 на 10000 человеко лет).

Добавление антипсихотика к монотерапии антидепрессантом ассоциировано с повышением смертности от всех причин на 45% по сравнению с терапией двумя антидепрессантами (коэффициент рисков 1,45, 95% доверительный интервал 1,02-2,06). Разница рисков составляла 37,7, 95% доверительный интервал 1,7-88,8) на 10 000 человеко-лет.

вывод

Результаты исследования показывают, что добавление антипсихотика к монотерапии антидепрессантом у пациентов с депрессией ассоциировано с повышением смертности на 45% по сравнению с терапией двумя антидепрессантами. Хотя результаты исследования не свидетельствуют о причинно-следственная связь, врачи, осуществляющих менеджмент пациентов с депрессией, должны знать об этом риске.

Напоминаем, что результаты недавнего исследования показали повышенный риск смерти от всех причин у пациентов, принимающих антикоагулянты в рекомендованных дозах.

• Gerhard Т., Stroup TS, Correll С.U. et al. (2020) Mortality risk of antipsychotic augmentation for adult depression. PLoS ONE, 15 (9): e0239206 (https://doi.org/10.1371/journal.pone.0239206).
• Han C., Wang SM, Kato M. et al. (2013) Second-generation antipsychotics in the treatment of major depressive disorder: current evidence. Expert Rev. Neurother., 13 (7): 851-870 (https://doi.org/10.1586/14737175.2013.811901).
• Whiteford H.A., Degenhardt L., Rehm J. et al. (2013) Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet, 382 (9904): 1575-1586.

Анна Хиць