Риск ампутации конечностей на фоне приема канаглифлозину

актуальность

Известно, что ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иSGLT2) снижают уровень глюкозы в плазме крови путем ингибирования ее реабсорбции в проксимальных канальцах и снижение почечного порога вывода глюкозы, что, соответственно, приводит к диуретического эффекта и снижения уровня артериального давления. Таким образом, применение иSGLT2 снижает риск развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистых осложнений. К дополнительным эффектов применения препаратов этой группы относятся снижение частоты госпитализаций по поводу сердечной и почечной недостаточности, а также уменьшение массы тела и протеинурии.

Однако применение иSGLT2 также связано с повышенным риском развития серьезных нежелательных явлений, в том числе диабетического кетоацидоза и мочеполовой инфекции. Кроме того, в исследование CANVAS, в котором оценивали влияние применения канаглифлозину сердечно-сосудистыми результаты, было обнаружено повышенный риск ампутации сравнению с плацебо. Исследование CANVAS состояло из двух рандомизированных исследований, в которые включены взрослых пациентов с сопутствующим сердечно-сосудистым заболеванием или множественными факторами риска их развития.

Поскольку эти факторы риска являются важнейшими факторами для всех взрослых пациентов с сахарным диабетом, важным вопросом является определение общего риска ампутации у пациентов пожилого возраста с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Таким образом, проведено новое исследование, целью которого была оценка риска ампутаций нижних конечностей на фоне приема канаглифлозину.

методы

Проведено популяционное когортное исследование на основе трех баз данных — Optum Clinformatics Data Mart Database, IBM MarketScan и Medicare. Были включены пациенты, которые впервые начали прием канаглифлозину в период 2013-2017 гг. В США. Пациенты, которые начали прием канаглифлозину, были сопоставлены в соотношении 1: 1 с пациентами, которым впервые назначали иSGLT2. Пациентам рассчитан риск развития ампутации нижних конечностей на 1000 человеко-лет.

Всех пациентов рандомизированы на 4 группы:

• 1-я группа: пациенты в возрасте <65 лет без сердечно-сосудистых заболеваний на момент включения в исследование;
• 2-я группа: пациенты в возрасте <65 лет с указанием в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания;
• 3-я группа: пациенты в возрасте> 65 лет без сердечно-сосудистых заболеваний;
• 4-я группа: пациенты в возрасте> 65 лет с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

результаты

Всего в исследование было включено 310 840 пациентов, получавших терапию канаглифлозину или иной препарат группы иSGLT2.

Результаты исследования, риск развития ампутаций конечностей составил в:

• 1-й группе — выше на 9% на фоне терапии канаглифлозином (коэффициент риска (КР), 1,09 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,83-1,43), разница рисков (РР) 0,12 (95 % ДИ -0,31 … -0,55)
• 2-й группе — на 18% (КР 1,18 (95% ДИ 0,86-1,62)), РР 1,06 (95% ДИ -1,77 … -3,89)
• 3-й группе — на 30% (КР 1,30 (95% ДИ 0,52-3,26)) РР 0,47 (95% ДИ -0,73 … -1,67)
• 4-й группе — на 73% (КР 1,73 (95% ДИ 1,30-2,29)), РР 3,66 (95% ДИ 1,74-5,59).

выводы

Результаты проведенного исследования показали, что риск ампутации нижних конечностей на фоне приема канаглифлозину является небольшим и связан с возрастом пациентов> 65 лет и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

• Fralick M., Kim SC, Schneeweiss S. et al. (2020) Risk of amputation with canagliflozin across categories of age and cardiovascular risk in three US nationwide databases: cohort study. BMJ, 370: m2812. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m2812.

Анна Хиць