Рефрактерная гиперлипидемия: эффективность применения евинакумабу

актуальность

Рефрактерная гиперлипидемия (РГ) — тяжелая форма гиперлипидемии, которая характеризуется отсутствием ответа на трехкомпонентную фармакологическую терапию в максимально рекомендуемых (или оптимальных для пациента) дозах на фоне модификации образа жизни. Чаще всего РГ развивается у пациентов с генетическими мутациями гена рецептора к липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (гомозиготная семейная гиперхолестеринемия), хотя иногда присутствует и при других дефектах (семейная полигенная гиперлипидемия, семейный дефицит аполипопротеиду (а по) В, а во-Е-2 / Е -3 фенотип и др.), а также в ряде коморбидных состояний, включая при гипотиреозе, ВИЧ-ассоциированной гиперлипидемии на фоне приема ингибиторов внутриклеточных протеаз, билиарном циррозе печени и др.). Заболевание является достаточно редким состоянием. Статистические данные свидетельствуют, что в США около 7% взрослым пациентам диагностировано РГ, который определяется как уровень ЛПНП 190 мг / дл (4,91 ммоль / л).

Терапия РГ заключается в применении так называемых радикальных методов лечения, которые включают методы гравитационной хирургии крови (плазмаферез и его разновидности, имуноабсорбция, гемоперфузия), хирургические процедуры (операции частичного илео- и портокавального шунтирования и трансплантация печени), а также генную заместительную терапию. Имеющиеся данные свидетельствуют, что на сегодня эффективное лечение РГ связано с применением экстракорпоральных методов ексфузии ЛПНП.

Несмотря на назначенную терапию у пациентов с РГ имеющиеся высокие уровни ЛПНП, что, соответственно, повышает риск развития атеросклероза в этой когорте больных. Поэтому сегодня исследователи продолжают искать эффективное и безопасное лечение пациентов с РГ. Результаты предварительного исследования ELIPSE HoFH 3-й фазы показали, что терапия евинакумабом ассоциировалось со снижением уровня холестерина (ХС) ЛПНП на 47,1%. Однако в исследовании оценивалась только эффективность внутривенного евинакумабу. Проведено исследование, в котором оценивали эффективность и безопасность применения подкожного евинакумабу у пациентов с РГ.

методы исследования

Проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие взрослые пациенты с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГСГ) или РГ, с скрининговым уровнем ХС ЛПНП> 70 мг / дл и атеросклерозом или> 100 мг / дл без атеросклероза.

Первичной конечной точкой исследования была выбрана изменение уровня ХС ЛПНП на исходном уровне на 16-й неделе для евинакумабу сравнению с плацебо.

результаты исследования

Всего в исследование было включено 272 пациентов с ГСГ или РГ. Всех пациентов были рандомизированы к таким группам: подкожный евинакумаб в дозе 450 мг / нед (n = 40), 300 мг / нед (n = 43) или 300 мг каждые 2 нед (n = 39) или плацебо (n = 41); или введение евинакумабу в дозе 15 мг / кг массы тела каждые 4 нед (n = 39) или 5 мг / кг каждые 4 нед (n = 36) или плацебо (n = 34).

Согласно результатам исследования, на 16-й неделе терапии отличие уровня ХС ЛПНП от исходного уровня между группами составила: -56% для подкожного евинакумабу в дозе 450 мг / нед, -52,9% — для подкожного евинакумабу в дозе 300 мг / нед и -38,5% в группе подкожного евинакумабу в дозе 300 мг каждые 2 нед (р <0,001 для всех сравнений).

Снижение уровня ХС ЛПНП на фоне введения евинакумабу в дозе 15 мг / кг составила -50,5% и -24,2% для 5 мг / кг по сравнению с группой плацебо.

выводы

Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что терапия евинакумабом значительно снижает уровень ХС ЛПНП у пациентов с РГ.

Результаты недавно проведенного исследования показали, что скрининговые программы и многофакторная программа профилактики не ассоциировались со снижением частоты падений / переломов среди пожилых / старческого возраста.

• Ference BA, Ginsberg HN, Graham I. et al. (2017) Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur. Heart J., 38: 2459-2472.
• Raal F.J., Rosenson R.S., Reeskamp L.F. et al. (2020) Evinacumab for homozygous familial hypercholesterolemia. N. Engl. J. Med., 383: 711-720.
• Rosenson RS, Burgess LJ, Ebenbichler CF et al. (2020) Evinacumab in Patients with Refractory Hypercholesterolemia. N. Engl. J. Med., 383: 2307-2319.

Анна Хиць