Рефрактерная форма ревматоидного артрита: определены эффективный препарат

актуальность

Упатициниб — селективный и обратимый ингибитор тирозинкиназы (JAK) с высшим селективностью к JAK1 сравнению с JAK2, JAK3 — рекомендован для лечения пациентов с ревматоидным артритом (РА). Предыдущие исследования показывали, что около 30% пациентов с РА, получавших терапию упатицинибом, достигали ремиссии, независимо от предыдущего лечения метотрексатом, другими хворобомодификуючимы противоревматическими препаратами (Disease-modifying antirheumatic drugs — DMARD) или биологическими препаратами.

Абатацепт — одобренный препарат для лечения пациентов с РА, который специфически связывается с CD80 и CD86, селективно подавляя тем самым пролиферацию Т-клеток и стимулируя В-клетки. Эффективность и безопасность препарата абататацепт подтверждены в ходе исследования третьей фазы, в которых приняли участие пациенты с РА, рефрактерные к метотрексата, DMARD и биологических препаратов.

Проведено исследование с целью определения эффективности и безопасности применения упатицинибу сравнению с абатацептом у пациентов с РА, рефрактерных к метотрексата, DMARD и биологических препаратов.

Дизайн исследования

Проведено рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование III фазы SELECT-CHOICE, в котором приняли участие взрослые пациенты (> 18 лет) с диагнозом РА, установленным по крайней мере за 3 мес до включения в исследование, рефрактерным к стандартной терапии. Участников были рандомизированы на две группы в соотношении 1: 1. В первой группе применяли упатициниб в дозе 15 мг 1 раз в сутки перорально, во второй группе — абатацепт внутривенно (в 1-й день, далее — на 2, 4, 8, 12-и 16-й неделе). Кроме того, пациента первой группы дополнительно получали инфузии плацебо, пациенты второй группы — перорально плацебо. Все участники исследования также получали синтетические DMARD.

Как первичную конечную точку рассматривали изменение показателя Шкалы активности заболевания (Disease Activity Score) для 28 суставов с С-реактивным белком (DAS28-CRP и сумма баллов составила 0,0-9,4 — чем выше балл, тем выше активность заболевания) на 12 -м недели (в анализе noninferiority). Как вторичные конечные точки рассматривали критерий в анализе superiority упадацитинибу над абатацептом по изменению DAS28-CRP и количество пациентов, достигших клинической ремиссии (сумма баллов по шкале DAS28-CRP <2,6).

результаты исследования

Всего в исследование было включено 612 пациентов с РА, которых рандомизировали на две группы. Первая группа применение упатицинибу состояла из 303 пациентов, вторая группа — с 309.

В начале исследования показатель DAS28-CRP составил 5,7 в группе упатицинибу, и 5,88 — в группе абатацепту. Средняя переменная до 12-й недели исследования составила -2,52 в группе упатицинибу и -2,00 — в группе абатацепту (разница составляла -0,52, 95% доверительный интервал (ДИ) -0,69 … -0,35, р <0,001 - для анализа noninferiority р <0,001 - для анализа superiority).

Доля пациента, достигших ремиссии, составляла 30% на фоне терапии упатицинибом и 13,3% — на фоне терапии абатацептом (разница — 16,8%, 95% ДИ 10,4-23,2 р <0,001 - для анализа superiority ).

В течение периода исследования зафиксирован 1 летальный случай, 1 нефатальный инсульт и 2 случая тромбоэмболии в группа упатицинибу. Кроме того, в группе упатицинибу отмечали повышение уровня печеночных транаминаз.

вывод

У пациентов с РА, рефрактерных к стандартной терапии, терапия упатицинибом превышала изменения от исходного уровня за DAS28-CRP и достижения ремиссии на 12-й неделе исследования по сравнению с терапией абатацептом. Однако в группе терапии упатицинибом отмечали серьезные побочные эффекты по сравнению с терапией абатацептом.

Напоминаем, что недавно состоялась Научно-практическая школа на тему «Сложный Коморбидность пациент: как объединить усилия специалистов», где рассматривали сердечно-сосудистый риск у пациентов с РА.

• Parmentier J.M., Voss J., Graff C. et al. (2018) In vitro and in vivo characterization of the JAK1 selectivity of upadacitinib (ABT-494). BMC Rheumatol., 2: 23-23.
• Rubbert-Roth А., Enejosa J., Pangan AL et al. (2020) Trial of Upadacitinib or Abatacept in Rheumatoid Arthritis. N. Engl. J. Med., 383: 1511-1521. DOI: 10.1056 / NEJMoa2008250.
• Weinblatt M.E., Schiff M., Valente R. et al. (2013) Head-to-head comparison of subcutaneous abatacept versus adalimumab for rheumatoid arthritis: findings of a phase IIIb, multinational, prospective, randomized study. Arthritis Rheum., 65: 28-38.

Анна Хиць