Разработана новая векторную вакцину против COVID-19

продолжающаяся эпидемия Разработана новая векторную вакцину против COVID-19, вызвано распространением коронавируса SARS-CoV-2, вызывает развитие тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома, поразила миллионы людей во всем мире [1]. Чтобы сдержать распространение пандемии и остановить негативное влияние на развитие мировой экономики и чрезмерная нагрузка на систему здравоохранения, необходимо срочно внедрять применение эффективных вакцин от COVID-19 [2].

Одной из таких кандидаток, вероятно, может стать векторная вакцина Ad26.COV2.S. [3]. Носителем для нее используют аденовирус серотипа 26 (Ad26), лишенного способности репликации. В его структуру вмонтирован зоны генома вируса SARS-CoV-2, которые кодируют полноразмерный стабилизированный спаечный белок (S) [4]. Генетический материал выделено из первого клинического изолята штамма вирусов Ухань (Wuhan 2019, полная последовательность генома, NC_045512). Вектором вакцины стал лишен способности к репликации аденовирус Ad26, успешно используется для изготовления рекомбинантных (векторных) вакцин против лихорадки Эбола, которая получила разрешение на применение от Европейского агентства по лекарственным средствам и является базой для ряда других вакцин: против респираторно-синцитиальный вирус, вируса иммунодефицита человека и вируса Зика [5]. Опыт использования в качестве вектора Ad26 для создания вакцины доказал, что вакцины, созданные таким образом, безопасные и высокоиммуногенной. Одной из таких является векторная вакцина, разработанная компанией «Janssen» / «Янсен». Результаты промежуточной фазы клинических испытаний COV1001 ClinicalTrials.gov, number NCT04436276) опубликовано в журнале «The New England Journal of Мedicine» (Медицинский журнал Новой Англии) в 2021

Материал и методы исследования

Исследование построено как многоцентровое плацебо-контролируемое, фаза 1-2а, где к испытанию случайным образом вовлечены здоровые взрослые в возрасте 18-55 лет (когорта 1) и лица старше ≥65 лет (когорта 3), которым проведена прививка вакциной Ad26.COV2. S в дозе 5 • 10¹⁰/ Мл (низкая концентрация вирусных частиц) или дозой 1 • 10¹¹/ Мл вирусных частиц (высокая концентрация), или плацебо с одно- или дводозовим введением. Долгосрочные наблюдения и сравнения результатов одноразовой схемы прививки с дводозовою составляли когорту 2; Основными конечными точками для анализа были безопасность применения и реактогенность.

результаты исследования

После введения первой дозы вакцины в 805 участников когорт 1 и 3, а после второй дозы в когорте 1 — частыми побочными эффектами были усталость, головная боль, миалгия и боль в месте инъекции. Частым системным неблагоприятным явлением была лихорадка. Системные побочные эффекты были реже в когорте 3, чем в когорте 1 и у тех, кто получил низкую дозу вакцины, чем у тех, кто получил высокую дозу. Реактогенность была ниже после второй дозы. Нейтрализующие титры антител против вируса дикого типа обнаружены в ≥90% всех участников на 29-й день после первой дозы вакцины (средний геометрический титр [GMT] 224-354) и достигли 100% до 57-го дня с последующим повышением титров (GMT 288-488), независимо от дозы вакцины или возрастной группы. Титры оставались стабильными как минимум до 71-го дня. Вторая доза обеспечила повышение титра в 2,6-2,9 раза (GMT 827-1266). Реакции антител, связывающих спайки, были подобны нейтрализующих антител ответа. На 14-й день ответы CD4 + Т-клетки обнаружены в 76-83% участников когорты 1 и в 60-67% участников когорты 3, с четкой преимуществом количества Т-клеток — помощников типа 1. Ответы CD8 + Т-клеток были в общем надежными, но ниже в когорте 3. Как отмечают разработчики вакцины Ad26.COV2.S, полученные непосредственные результаты доказывают высокий профиль безопасности разработанной вакцины с использованием в качестве носителя аденовируса Ad26 и ее высокую иммуногенность, что создает предпосылки для дальнейшей работы над ее конечным вариантом для клинического применения .

Список использованной литературы

1. World Health Organization (2020) Pneumonia of unknown cause — China. Jan. 5 (https://www.who.int/csr/don/05-january-2020-pneumonia-of-unkown-cause-china/en/. Opens in new tab).
2. Mulligan MJ, Lyke KE, Kitchin N. et al. (2020) Phase I / II study of COVID-19 RNA vaccine BNT162b1 in adults. Nature, 586: 589-593.
3. Sadoff J., Le Gars M., Shukarev G. et al. (2021) Interim Results of a Phase 1-2a Trial of Ad26.COV2.S COVID-19 Vaccine. New Engl. J. Med. J., 13 DOI: 10.1056 / NEJMoa2034201.
4. Bos R., Rutten L., van der Lubbe JEM et al. (2020) Ad26 vector-based COVID-19 vaccine encoding a prefusion-stabilized SARS-CoV-2 Spike immunogen induces potent humoral and cellular immune responses. NPJ Vaccines, 5: 91.
5. Anywaine Z., Whitworth H., Kaleebu P. (2019) Safety and immunogenicity of a 2-dose heterologous vaccination regimen with Ad26.ZEOV and MVA-BN-Filo Ebola vaccines 12-month data from a phase 1 randomized clinical trial in Uganda and Tanzania. J. Infect. Dis., 220: 46-56.

А.И. Осадчий,
Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»