Радикальная простектомия и необходимость проведения лучевой терапии: результаты исследования RADICALS-RT

актуальность

Рак предстательной железы (РПЖ) принадлежит к наиболее распространенным злокачественных опухолей среди мужской популяции. Статистические данные свидетельствуют, что распространенность РПЖ занимает второе место в структуре смертности от рака мужчин. Согласно данным Национального института рака (США), только 2015 г.. В Северной Америке выявлено более 220 тыс. Новых случаев РПЖ, из которых 27 540 мужчин умерли.

Радикальная простатэктомия является стандартным методом лечения при клинически локализованного рака предстательной железы, после которой часто назначают послеоперационную лучевую терапию. Радикальная простатэктомия характеризуется полным удалением предстательной железы с окружающими тканями, шейки мочевого пузыря, семенных пузырьков и простатического отдела уретры. Ранняя адъювантная лучевая терапия показана пациентам после проведения радикальной простатэктомии с целью снижения риска рецидива РПЖ. У пациентов с повышенным уровнем простатспецифического антигена (ПСА) в послеоперационный период альтернативным вариантом лечения является наблюдательный стратегия с проведением лучевой терапии по требованию.

Результаты предыдущих исследований не продемонстрировали пользы от применения адьювантннои лучевой терапии у пациентов после проведения радикальной простатэктомии по выживаемости пациентов. Кроме того, остается неопределенным оптимальное время для проведения лучевой терапии после радикальной простатэктомии по поводу рака предстательной железы.

Проведено исследование с целью сравнения эффективности и безопасности применения адъювантной лучевой терапии и наблюдательного стратегии с необходимостью проведения лучевой терапии по требованию при биохимической прогрессии РПЖ.

Дизайн исследования

Проведено рандомизированное контролируемое исследование RADICALS-RT, в котором приняли участие 1396 взрослых пациентов мужского пола с локализованным РПЖ среднего-высокого риска, перенесших радикальную простатэктомию, в течение 22 недель до зачисления в исследование с послеоперационным уровнем ПСА ≤0,2 нг / мл и имели как минимум один из следующих состояний: гистологическая стадия Т3 или Т4, сумма баллов по шкале Gleason 7-10, положительные хирургические края или предоперационный уровень ПСА ≥10 нг / мл) после проведения радикальной простатэктомии.

Пациентов были рандомизированы на две группы в соотношении 1: 1. Первая группа адъювантной лучевой терапии, вторая — наблюдательного стратегии (ПСА ≥0,1 нг / мл или 3 следующие повышения показателя ПСА).

Первичной конечной точкой исследования была выбрана отсутствие дистальных метастазов в течение 5 лет после простатэктомии. Также у пациентов оценивали выживаемость без биохимической прогрессии рака, отсутствие непротокольный гормональной терапии и безопасность.

результаты

Период исследования составил с 22 ноября 2007 по 30 декабря 2016 Исследования проводились в четырех странах: Канада, Дания, Ирландия и Великобритания. Всего в исследование было вовлечено 1396 мужчин, рандомизировали на две группы: первая группа наблюдательного стратегии лучевой терапией по требованию, в которую вошли 699 пациентов, вторая группа — адъювантной лучевой терапии, в которую вошли 697 пациентов. Средний возраст пациентов составил 65 лет, медиана наблюдения — 4,9 года.

649 (93%) пациентам группы адъювантной терапии была проведена лучевая терапия в течение 6 мес.

228 (33%) пациентам группы наблюдения была проведена лучевая терапия в течение 8 лет после рандомизации.

Показатель пятилетней выживаемости без биохимической прогрессии заболевания составлял 85% в группе адъювантной терапии и 88% — в группе наблюдательного тактики (коэффициент риска (КР) 1,10, 95%, доверительный интервал (ДИ) 0,81-1, 49 р = 0,56).

Непротокольный гормональная терапия в течение 5 лет после проведения простатэктомии составила 93% в группе адъювантной терапии и 92% — в группе наблюдательного стратегии (КР 0,88, 95% ДИ 0,58-1,33, p = 0,53). Кроме того, во время проведения исследования некоторые пациенты сообщали о недержание мочи (через год после адъювантной лучевой терапии) и уретральную стриктуру 3-4-го стадии (через 2 года у 6% пациентов группы адъювантной лучевой терапии и в 4% пациентов группы наблюдательного стратегии) ​​(р = 0,020).

выводы

Результаты исследования RADICALS-RT не поддерживают применение адъювантной лучевой терапии у пациентов с РПЖ после радикальной простатэктомии. Адъювантная лучевая терапия повышает риск развития недержания мочи и уретральной стриктуры. Исследователи отмечают, что наблюдательный тактика с лучевой терапией по требованию (при биохимической прогрессии заболевания) должна быть стратегией выбора после радикальной простатэктомии.

Напоминаем, что предварительные результаты исследований сообщали, что носители мутации гена BRCA2 имеют высокую частоту выявления РПЖ, он диагностируется в младшем возрасте по сравнению с мужчинами, которые не имеют мутации гена BRCA2.

• Hackman G., Taari K., Tammela T.L. et al. (2019) Randomised trial of adjuvant radiotherapy following radical prostatectomy versus radical prostatectomy alone in prostate cancer patients with positive margins or extracapsular extension. Eur. Urol., 76 (6): 586-595.
• Page EC, Bancroft EK, Brook MN et al. (2019) Interim Results from the IMPACT Study: Evidence for Prostate-specific Antigen Screening in BRCA2 Mutation Carriers. Eur. Urol., 76 (6): 831-842 (https://doi.org/10.1016/j.eururo.2019.08.019).
• Parker C., Clarke NW, Cook AD et al. (2020) Timing of radiotherapy after radical prostatectomy (RADICALS-RT): a randomised, controlled phase 3 trial. The Lancet, Sepr 28. DOI: https: //doi.org/10.1016/S0140-6736 (20) 31553-1.
• Tewari A. (2020) ESMO 2019: Timing of Radiotherapy after Radical Prostatectomy: First Results from the RADICALS Radiation Therapy Randomised Controlled Trial. UroToday.
• Vatne K., Stensvold A., Myklebust TA et al. (2017) Pre- and post-prostatectomy variables associated with pelvic post-operative radiotherapy in prostate cancer patients: a national registry-based study. Acta Oncol., 56: 1295-1301.

Анна Хиць