Постпрандиальный дистресс-синдром: поиск эффективных препаратов

актуальность

В современных взглядах на механизм формирования постпрандиального дистресс-синдрома (ППДС) внимание уделяется вегетативной реакции расстройства — нарушение способности к регуляции давления внутри желудка путем последовательного сокращения и расслабления гладких мышц желудочной стенки (аккомодация желудка). В норме во время еды объем желудка увеличивается без роста давления внутри (вагусное рефлекс). Дискоординированной работа мышц приводит к повышению внутрижелудочного давления, в результате чего ускоряется прохождение пищевого комка в антральный отдел желудка. Возникают стойкие симптомы: чувство быстрого насыщения и еметични расстройства (Stanghellini V., Hlaster WL, 2016). К тому же ППДС является потенциальной патогенетической звеном формирования пищевода Баррета (предраковое состояние). Основным патогенетическим цепью ППДС считают диссинергией оси «кишечник-мозг», в результате которой способность желудка к аккомодации уменьшается до ее исчезновения. Учитывая неопределенность этиологических факторов нарушения, патогенетическое лечение в случае ППДС направлено на изменение пропульсивной моторики путем блокирования D₂рецепторов дофаминергической сигнального пути. Такой эффект достигается при применении селективных ингибиторов дофаминовых D₂рецепторов, в частности домперидона и итоприду (прокинетики). Предварительные результаты исследований предоставили удовлетворительную переносимость препаратов-прокинетиков (Carbone F. et al., 2018). Однако вопрос эффективности оказалось дискуссионным. К тому же, неопределенность профиля безопасности прокинетическим препаратов существенно ограничила их применение в клинической практике (Enck P. et al., 2017). Чтобы подтвердить эффективность препаратов с прокинетическим активностью, группа исследователей во главе с Карен ван ден Гут (van den Houte K.) провели исследование дозозависимой изменения аккомодации желудка. Результаты опубликованы на онлайн-ресурсе «Neurogastroenterology & Motility», Wiley Online Library, (нейрогастроэнтерология и моторная функция, виртуальная библиотека Уайли).

Результаты и методы

К исследованию привлечены 15 соматически здоровых добровольцев. Участников исследования разделили на три интервенционные группы, две из которых получали итоприд в дозе 50 и 100 мг третья группа получала домперидон. Контрольная группа получала плацебо.

Начальный уровень давления внутри желудка измеряли после 12-часового голодания с помощью поливинилового зонда, внешний конец которого объединили с электронным баростат. К внутреннему концу крепился пластиковый пакет объемом 1200 мл. Объем желудка меняли путем наполнения пакета воздухом с последующим сдуванием. Через 30 мин после процедуры пациенты получали препараты, после чего исследователи определяли изменение давления на 1 мм рт. ст. Самочувствие участников исследования оценивали по шкале качества жизни (VAS).

Выяснено отсутствие изменений желудочной аккомодации и чувствительности к увеличению объема желудка в трех интервенционных группах по сравнению с контрольной группой. Незначительное снижение препрандиально давления обнаружено в группе итоприду 50 мг по сравнению с контрольной группой (р˂0,01). Однако постпрандиальный давление оказался значительно ниже в группе домперидона (р˂0,05) и итоприду 50 мг (р˂0,01).

выводы

Таким образом, исследователи пришли к выводу о наличии дозозависимых изменений аккомодации у соматически здоровых лиц и необходимости проводить дальнейшие исследования с целью изучения эффективности Прокинетики среди стратифицированных групп пациентов.

• Carbone F., Vandenbergh A., Holvoet L. et al. (2018) The therapeutic outcome of itopride in functional dyspepsia postprandisl distress syndrome. Published abstract DDW (383).
• Enck P., Azpiroz F., Boeckxstaens G. et al. (2017) Functional dyspepsia. Nat. Rev. Dis., 3: 17081.
• Stanghellini V., Hlaster WL (2016). Rome IV — Gastroduodenal disorders. Gastroenterology, 150 (6): 1380-1392.
• van den Houte K., Carbone F., Pauwels A. et al. (2019) Influence of itopride and domperidone on gastric tone and on the perception of gastric distention in healthy subjects. Neurogastroenterol. Motil., 31: 13544 https://onlinelibrary.wiley.com/action/cookieAbsent).

Юлия Жарикова