Почему пневмония COVID-19 является длительной?

актуальность

Следствием инфицирования SARS-CoV-2 может быть развитие тяжелой пневмонии и острого респираторного дистресс-синдрома. Характерные клинические особенности течения этих состояний позволяют предположить, что иммунный ответ на вирусную агрессию в альвеолах, пораженных SARS-CoV-2, отличается от таковой при других типах пневмонии [2, 3]. В недавно проведенной работе исследователями Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета в Эванстоне (Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Evanston), США, установлено, что SARS-CoV-2 использует тканевые легочные макрофаги для дальнейшего распространения вируса в течение длительного времени. Следствием этих явлений является масштабные альвеолярные повреждения, формируют основу развития воспаления, лихорадки, гипотензии, а также закономерного поражения тканей почек, головного мозга, сердца и других органов у пациентов с COVID-19. Результаты работы опубликованы в журнале «Nature» 11 января 2021

SARS-CoV-2, альвеолярные макрофаги и Т-лимфоциты: порочный круг

В ходе исследования проведен анализ образцов жидкости бронхоальвеолярного лаважа 88 пациентов с дыхательной недостаточностью, вызванной SARS-CoV-2, а также 211 пациентов с известной или предполагаемой пневмонией, вызванной другими возбудителями. Полученные образцы биоматериала исследовали, применяя метод проточной цитометрии и объемного транскриптомного профилирования. Осуществлен секвенирования РНК единичных клеток 10 образцов жидкости бронхоальвеолярного лаважа, взятых у пациентов с тяжелой формой COVID-19 в течение 48 ч после интубации. Полученные данные использованы для проверки гипотезы, объясняющей патоморфологические изменения легочной ткани при инфицировании SARS-CoV-2.

По результатам наблюдений выявлено, что у большинства пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 альвеолярный пространство постоянно обогащался Т-клетками и моноцитами. Согласно данным объемного и транскриптомного профилирования установлено, что SARS-CoV-2 инфицирует альвеолярные макрофаги, которые, в свою очередь, производят хемоаттрактанты к Т-клеток. В дальнейшем синтез Т-лимфоцитами интерферона-γ способствует высвобождению провоспалительных цитокинов альвеолярными макрофагами, дополнительно обуславливает активацию Т-клеток. Полученные результаты позволили авторам работы сделать вывод о том, что SARS-CoV-2 вызывает медленное развитие пространственно ограниченного альвеолита. В этом процессе альвеолярные макрофаги, содержащие SARS-CoV-2 и Т-лимфоциты, выступают источником инициации положительной обратной связи, что приводит к устойчивое и длительное альвеолярное заполнения [1].

Связь патоморфологии и клинического течения

Обсуждая выводы работы, исследователи отметили, что модель пневмонии SARS-CoV-2 как медленно прогрессирующего пространственно ограниченного инфекционного процесса позволяет объяснить известные особенности клинического течения COVID-19. Наиболее значимым среди них является то, что ход такой пневмонии длительный по сравнению с аналогичным заболеванием, вызванным другими респираторными вирусами. Так, время от появления первых симптомов до развития дыхательной недостаточности у пациентов с SARS-CoV-2 составляет 6-12 суток, по сравнению с 1-3 днями или меньше у лиц с пневмонией, вызванной вирусом гриппа А. В то же время уровни провоспалительных биомаркеров в плазме крови пациентов с COVID-19 и пневмонией другой вирусной этиологии были подобными. Такой результат позволяет предположить, что высокая частота системных осложнений, наблюдаемых у пациентов с пневмонией в результате поражения SARS-CoV-2, связанная с временным, а не концентрациезалежним нагрузкой циркулирующих провоспалительных цитокинов.

В общем констелляция данных клинического наблюдения и лабораторно-инструментальных показателей может обоснованно объяснять взаимосвязь между клиническими особенностями течения и патоморфологическими изменениями. Основа этого явления в том, что альвеолярные макрофаги, носители SARS-CoV-2, является триггерами цикла положительной обратной связи с интерферон-γ секретирующими Т-лимфоцитами, что приводит длительное альвеолит у пациентов с тяжелым течением COVID-19.

1. Grant RA, Morales-Nebreda L., Markov NS et al. (2021) Circuits between infected macrophages and T-cells in SARS-CoV-2 pneumonia. Nature, Jan. 11. doi: 10.1038 / s41586-020-03148-w.
2. Hadjadj J., Yatim N., Barnabei L. et al. (2020) Impaired type I interferon activity and inflammatory responses in severe COVID-19 patients. Science, 369 (6504): 718-724. doi: 10.1126 / science.abc6027.
3. Yang X., Yu Y., Xu J. et al. (2020) Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir. Med., 8 (5): 475-481. doi: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30079-5.

Н.А. Савельева-Кулик,
Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»