Плазма реконвалесцентов при лечении COVID-19: опровергнуто предварительные результаты

актуальность

На сегодня доступны только несколько вариантов лечения COVID-19, включая применение плазмы реконвалесцентов. Ранее плазма реконвалесцентов использовалась как пассивная стратегия иммунизации для лечения вирусных заболеваний.

В условиях, когда вакцина против COVID-19 находится на стадии разработки, а специфические препараты — на этапе экспериментальных исследований, некоторые исследователи выдвинули гипотезу, что применение плазмы реконвалесцентов может быть альтернативным методом лечения пациентов с COVID-19. На сегодня доказательства эффективности и безопасности применения плазмы включают только отдельные серии клинических наблюдений, одного большого надзорного исследования (n> 35000) и 3 рандомизированных исследования. Промежуточный анализ данных регистра «National Expanded Access Protocol» продемонстрировал существенное положительное влияние переливания плазмы реконвалесцентов с высоким титром антител на выживаемость пациентов с COVID-19, послужило причиной принятия данного метода лечения.

Однако некоторые результаты ранее проведенных рандомизированных исследований не подтвердили эффективность применения плазмы реконвалесцентов у пациентов с COVID-19, одно исследование, реализовано в Китае, другое — в Нидерландах. Несмотря на то что оба исследования были остановлены преждевременно из-за организационных сложностей, анализ промежуточных результатов был проведен, и существенного влияния выявлено не было. Результаты этих двух исследований были опубликованы в недавнем систематическом обзоре. Между тем лечение плазмой реконвалесцентов получило одобрение регулирующих органов различных стран, что привело к его широкому применению во многих странах мира.

Проведено исследование, в котором оценивали эффективность применения плазмы реконвалесцентов при лечение пациентов с COVID-19.

Методы и результаты

Открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование II фазы PLACID проведено на базе 39 медицинских центров Индии (29 государственных и 10 приветливых больниц). В исследовании принимали участие взрослые пациенты (возраст> 18 лет) с подтвержденным методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) диагнозом COVID-19. Исследование продолжалось с 22 апреля по 14 июля 2020

Критерии включения в исследование: PaO2 / FiO2 200-300 мм рт.ст., частота дыхания> 24 в мин, SpO2 ≤93%. Всего в исследование было включено 464 пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19, которые отвечали всем критериям включения.

Пациентов рандомизировали на две группы. Первая группа получали переливание плазмы реконвалесцентов (дважды по 200 мл с интервалом 24 ч), вторая группа — контрольная.

Донорами был избран женщин / мужчин в возрасте 18-65 лет с массой тела более 50 кг, со стандартным критериям, которые не противоречат донорству, которые недавно перенесли подтвержден с помощью ПЦР COVID-19 и имели типичную клиническую картину (как минимум кашель и лихорадку). Забор плазмы осуществлялся минимум через 28 дней после полного клинического выздоровления или через 14 дней после выздоровления при двух отрицательных результатов. Особенностью данного исследования было то обстоятельство, что титр антител в донорской плазме предварительно ни определяли. В дальнейшем анализ показал, что высокий титр антител (более 1:20) присутствовал в 64% доноров.

Первичной конечной точкой была выбрана прогрессирования заболевания в тяжелой степени / смерти от всех причин в течение 28 дней.

Результаты исследования показывают, что трансфузия плазмы реконвалесцентов не влияет на частоту первичной конечной точки исследования у пациентов с COVID-19. Частота этих событий в группе трансфузии плазмы составляла 44 случая (19%), в контрольной группе — 18% (коэффициент риска (КР) 1,04; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,71-1,54). Частота смерти от всех причин также не различалась между группами и составила, 15 и 14% соответственно (КР 1,04, 95%; ДИ 0,66-1,63). В группе трансуфузии плазмы чаще на 7-е сутки у пациентов уменьшалась выраженность таких симптомов, как лихорадка и утомляемость, тогда как тяжесть кашля и лихорадки оставались аналогичными в обеих группах.

вывод

Результаты данного исследования свидетельствуют о том, что трансфузии плазмы реконвалесцентов не ассоциируются с уменьшением прогрессирования болезни к тяжелого течения или смерти от всех причин у пациентов с COVID-19.

Напоминаем, что результаты недавно проведенного исследования показали, что искусственно размноженные in vitro Т-лимфоциты реконвалесцентов способны эффективно влиять на протеины-мишени SARS-CoV-2.

• Agarwal A., Mukherjee A., Kumar G. et al. (2020) Convalescent plasma in the management of moderate covid-19 in adults in India: open label phase II multicentre randomised controlled trial (PLACID Trial). BMJ; 371: m3939.
• Piechotta V., Chai KL, Valk SJ et al. (2020) Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev; 7: CD013600. pmid: 32648959.
• Rojas M., Rodríguez Y., Monsalve D.M. et al. (2020) Convalescent plasma in Covid-19: Possible mechanisms of action. Autoimmun Rev; 19: 102554. doi: 10.1016 / j.autrev.2020.102554 pmid: 32380316.
• Shen C., Wang Z., Zhao F. et al. (2020) Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA, Mar. 21.

Анна Хиць