Пислоперацийний венозный тромбоэмболизм: апиксабан против эноксапарина натрия

актуальность

Радикальная резекция матки, придатков, яичников и части лимфоузлов пока остается основным методом лечения злокачественных новообразований репродуктивной женской системы. Учитывая значительный объем операции и анатомические особенности взаиморасположения репродуктивных органов и сосудов нижних конечностей, в послеоперационный период повышается риск возникновения венозного тромбоемболизму (ВТЭ) (Lassen MR et al., 2010). Как свидетельствуют результаты последних исследований, частота возникновения тромбоэмболии глубоких вен нижних конечностей у женщин, перенесших операцию по удалению опухолей органов малого таза, составляет 26%, а легочная тромбоэмболия осложняет послеоперационный ход в 9% пациенток (Konstantinides SV et al., 2017). Согласно действующим клиническими установками, с целью профилактики ВТЭ всем пациенткам в послеоперационный период рекомендуется ≥28 суток применения устройств с последовательным образованием давления и / или подкожное введение низкомолекулярных гепаринов, в частности эноксапарина натрия (Kearon C. et al., 2016). Однако потенциальная продолжительность применения препарата (˃6 мес), парентеральный путь введения и стоимость низкомолекулярных гепаринов вызывает определенные трудности и приводит к повышению частоты осложненного течения послеоперационного периода у женщин, перенесших резекцию органов малого таза. С целью совершенствования лечения в случае тромботического поражения вен Всемирная организация здравоохранения предложила перорально форму мощного прямого обратного высокоселективного ингибитора активного участка фактора Ха — апиксабан. Отметим, что предварительные результаты применения апиксабан у пациентов, перенесших оперативное замещение бедренного и / или коленного сустава, оказали существенное снижение частоты тромбоэмболических осложнений послеоперационного периода (Lassen MR еt al., 2010). Доказано, что апиксабан в лечебных дозах вызывает угнетение тромбокиназы и предотвращает возникновение тромба без нарушения гомеостаза. Кроме того, преимущество применения апиксабан заключается в отсутствии необходимости контроля экспозиции, за исключением принятия клинического решения о передозировке и / или необходимости проведения срочного оперативного вмешательства. Группа исследователей во главе с Гунтупалли Сакет, отделение онкогинекологии, Университет Колорадо, город Денвер (США) провели исследование с целью выяснения эффективности и безопасности применения апиксабан у пациенток, перенесших оперативное лечение заболевания онкогинекологического профиля. Результаты опубликованы в онлайн-журнале «JAMA Network Open».

результаты

К исследованию были привлечены 400 женщин в возрасте 18-98 лет. Все пациенты перенесли хирургическое инвазивное или малоинвазивное вмешательство с целью удаления злокачественной опухоли. В послеоперационный период апиксабан получали 204 женщины; эноксапарин натрий — 196 женщин. Исследователи изучали частоту возникновения массивного кровотечения и / или клинических симптомов, свидетельствующих о хронической кровопотерю. Дополнительно исследовали угрозу возникновения признаков ВТЭ, частоту нежелательных явлений, переносимость и профиль безопасности препаратов.

В результате исследования статистически значимых различий между двумя интервенционными группами по частоте возникновения острого кровотечения не выявлено (95% доверительный интервал (ДИ) 0,07-16,76, р˃0,99). Частота возникновения клинических симптомов кровопотери с дефицитом объема циркулирующей крови 15-50% оказалась подобной (95% ДИ 0,87-4,1, р = 0,11). Признаки ВТЭ в группе апиксабан возникли в двух пациенток против трех пациенток группы эноксапарина натрия (95% Д, 0,26-9,5, р = 0,68). Обе активные вещества хорошо переносились пациентками но не ухудшали качества жизни. Однако опрос пациенток по удобству и безболезненности применения препаратов предоставило лучшие результаты в группе апиксабан по сравнению с группой эноксапарина натрия 98 и 58,8% соответственно, р˂0,001.

Таким образом, применение перорального антикоагулянта прямого действия апиксабан является безопасной альтернативой эноксапарина натрия для профилактики и лечения ВТЭ у пациенток с онкогинекологических патологией.

• Guntupalli SR, Bennecke A., Behbakht K. et al. (2020) Safety and Efficacy of Apixaban vs Enoxaparin for Preventing Postoperative Venous Thromboembolism in Women Undergoing Surgery for Gynecologic Malignant Neoplasm. JAMA Netw Open, 3 (6): 207410. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.7410.
• Kearon C., Akl EA, Ornelas J. et al. (2016) Antithrombotic therapy for VTE disease: CHEST guideline and expert panel report. Chest., 149 (2): 315-352. Doi: 10.1016 / j. chest.2015.11.026.
• Konstantinides SV, Vicaut E., Danays T. et al. (2017) Impact of thrombolytic therapy on the long-term outcome of intermediate-risk pulmonary embolism. J. Am. Coll. Cardiol., 69 (12): 1536-1544. Doi: 10.1016 / j. jacc.2016.12.039.
• Lassen MR, Gallus A., Raskob GE еt al. (2010) ADVANCE-3 Investigators. Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip replacement. N. Engl. J. Med., 363 (26): 2487-2498. doi: 10.1056 / NEJMoa1006885.
• Lassen MR, Raskob GE, Gallus A. et al. (2010) ADVANCE-2 Investigators. Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after knee replacement (ADVANCE-2): a randomised double-blind trial. Lancet, 375 (9717): 807-815. doi: 10.1016 / S0140-6736 (09) 62125-5.
• ttps: //jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2767675

Юлия Жарикова