Первичный склерозирующий холангит и изменен микробиом кишечнике: существует ли связь?

актуальность

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) (склерозирующий холангит, семейный крупноочаговый фибросклероз) — хроническое холестатическое заболевание, характеризующееся деструктивным воспалением, склерозом внутри- и внепеченочных желчных протоков с тенденцией к прогрессированию, что приводит к их повреждению. В терминальной стадии ПСХ характеризуется развитием билиарного цирроза и портальной гипертензии, в дальнейшем приводит к преждевременной смерти от печеночной недостаточности. Имеющиеся данные свидетельствуют, что у 80% пациентов с ПСХ диагностируют также воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), что указывает на то, что ПХГ является типичным заболеванием оси кишечник-печень.

Результаты предыдущих исследований свидетельствуют, что пациенты с ПСХ имеют измененный микробиом кишечнике [1–3]. Однако эти результаты не продемонстрировали связи между измененным микробиомы и прогрессированием заболевания к циррозу печени. Проведено исследование, цель которого — оценить и охарактеризовать особенности микробиом у пациентов с ПСХ [4].

Методы и результаты исследования

Исследователями проведен генетический анализ фекальных образцов (секвенирования) с целью характеристики микробиом у пациентов с ПСХ, по сравнению со здоровыми лицами (контрольная группа) и пациентами с ПЗК. Всего в исследовании приняли участие 387 пациентов, из которых 136 имели подтвержденный диагноз ПСХ (из которых 58% также имели ПЗК), 158 здоровых пациентов (контрольная группа) и 96 пациентов, имевших ПЗК без ПХГ.

Результаты анализа показали, что у пациентов с ПСХ отмечалась:

• меньшее количество бактериальных генов по сравнению с контрольной группой (р <0,0001)
• высокая частота штаммов Clostridium и меньшая распространенность Eubacterium spp. и Ruminococcus obeum;
• значительное количество генов, ответственных за синтез витамина₆ и аминокислот с разветвленными цепями.

Однако в исследовании не обнаружено, что пациенты с ПСХ имеют высокую концентрацию В₆ и аминокислот с разветвленными цепями (р <0,0001). Также не обнаружено таксономической или функциональной разницы между пациентами с ПСХ с / без сопутствующего ПЗК.

вывод

Результаты проведенного исследования показали, что микробиом пациентов с ПСХ имеет определенные функциональные различия по сравнению со здоровыми лицами или пациентами с ПЗК. Изменения микробиом могут свидетельствовать в пользу того, что микробиота оказывает влияние на процессы развития и прогрессирования ПСХ.

Напоминаем, что результаты недавнего исследования показали, что низкоуглеводная диета является эффективной стратегией борьбы с избыточной массой тела у пациентов с сахарным диабетом.

1. Kummen M., Holm K., Anmarkrud JA et al. (2017) The gut microbial profile in patients with primary sclerosing cholangitis is distinct from patients with ulcerative colitis without biliary disease and healthy controls. Gut., 66: 611-619.
2. Sabino J., Vieira-Silva S., Machiels K. et al. (2016) Primary sclerosing cholangitis is characterised by intestinal dysbiosis independent from IBD. Gut., 65: 1681-1689.
3. Lemoinne S., Kemgang A., Belkacem K B. et al. (2020) Fungi participate in the dysbiosis of gut microbiota in patients with primary sclerosing cholangitis. Gut., 69: 92-102.
4. Kummen М., Thingholm LB, Rühlemann MC et al. (2021) Altered Gut Microbial Metabolism of Essential Nutrients in Primary Sclerosing Cholangitis. Gastroenterology, 1-15. DOI: https: //doi.org/10.1053/j.gastro.2020.12.058.

Анна Хиць,
Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»