Персонализированные неоантигенам вакцины для пациентов с меланомой

Пути модуляции иммунного ответа у пациентов с меланомой

По результатам новой работы, проделанной исследователями отделения медицинской онкологии Института онкологии Дейн — Фарбера и Гарвардской медицинской школы (Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School), США, сообщается о том, что лечение лиц с меланомой персонализированной противораковой вакциной обеспечивает устойчивое и эффективное сохранение поствакцинальную иммунного ответа в течение 4 лет. Результаты, опубликованные в издании «Nature Medicine» 21 января 2021, свидетельствуют об устойчивости иммунного ответа от назначения вакцины, известной как NeoVax и механизм действия которого связан с влиянием на определенные белки опухолевых клеток каждого отдельного пациента. Подтверждено, что почти через 4 года после проведенной вакцинации клетки иммунной системы пациентов были активными не только против онкоклеток со специфическими белками, но и распространяли это влияние на онкопротеинов, идентифицированы у этих пациентов спустя длительное время [1].

Материалы и структура исследования

Известно, что для создания персонализированных вакцин, пептидные эпитопы которых являются производными неоантигены, последовательность ДНК опухоли отдельного пациента сканируется с целью выявления ключевых элементов в неоантигены опухолевых клеток. Соответственно, эпитопы служат мишенями Т-клеток, то есть при применении персонализированной вакцины наличие отдельных пептидных элементов обусловливает формирование иммунного ответа против любой клетки меланомы, которая их представляет [2, 3].

Цель начатого клинического наблюдения — оценка эффективности персональных неоантигенам вакцин в индукции, усилении и разнообразии противоопухолевой Т-клеточного ответа. Для определения долговременных эффектов проведен анализ применения пептидной вакцины NeoVax, направленной на 20 индивидуальных неоантигены пациента. В частности, осуществлена ​​оценка клинических результатов и состояния активности иммунного ответа у 8 пациентов после хирургической резекции меланомы IIIB / C или IVM1a / b стадии с высоким риском рецидива в среднем через 4 года после вакцинации. В I фазу клинического испытания каждый пациент получал NeoVax через 18 нед после проведенного оперативного вмешательства.

На оценке результатов применения персонализированной вакцины все пациенты были живы, при этом у 6 из них признаков активного заболевание не определялось. Двум пациентам, у которых в течение периода наблюдения развился метастатическим процесс в легких, также назначали ингибитор точек, после чего в них подтверждено признаки пенетрации Т-клетками тканей опухоли. Таким образом, Т-лимфоциты продолжали специфически атаковать клетки меланомы, сохраняя память о эпитопы, на которые они были изначально направлены. В то же время Т-лимфоциты были активны не только в отношении имеющихся онкоклеток, но и, что особенно важно, проявляли способность расширенного влияния на эпитопы меланомы, не включенные в исходный вариант вакцины.

В общем после проведенной вакцинации авторы наблюдения констатировали длительное сохранение неоантигенспецифичнои Т-клеточного ответа с выявлением ex vivo неоантигенспецифичних Т-клеток, которые проявляли фенотип памяти. Также со временем установили феномен диверсификации неоантигенспецифичних Т-клеточных клонов с появлением различных клонотипив рецепторов Т-клеток с широким спектром функциональной способности. В то же время получены доказательства инфильтрации опухоли неоантигенспецифичнимы клонами Т-клеток после вакцинации и распространения эпитопа. По мнению авторов, это допускает возможность поствакцинальную индукции уничтожения онкоклеток на мишени.

практическое значение

Таким образом, полученные результаты подтверждают, что персональная неоантигенам вакцина способна обеспечивать развитие устойчивой иммунного ответа у пациентов с меланомой. В частности, получены доказательства того, что со временем происходит расширение первичной иммунореактивности, направленной на определенную неопластическая мишень, обеспечивая пациентам постоянный длительную защиту.

Полученные результаты позволили авторам работы сделать вывод о том, что применение персональных неоантигенам пептидных вакцин у пациентов с меланомой способно вызвать развитие эффективной Т-клеточного ответа, которая сохраняется в течение нескольких лет, со временем расширяя спектр онкоспецифичнои цитотоксичности. По мнению исследователей, длительное сохранение и распространение Т-клеток, направленных на меланому, является убедительным доказательством того, что персонализированные пептидные вакцины на основе неоантигены могут улучшить контроль над развитием метастатических опухолей, особенно в сочетании с применением ингибиторов точек.

1. Hu Z., Leet DE, Allesøe RL et al. (2021) Personal neoantigen vaccines induce persistent memory T cell responses and epitope spreading in patients with melanoma. Nat. Med., Jan. 21. DOI: 10.1038 / s41591-020-01206-4.
2. Ott PA, Hu Z., Keskin DB et al. (2017) An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature, 547: 217-221. doi: 10.1038 / nature25145.
3. Sahin U., Derhovanessian E., Miller M. et al. (2017) Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature, 547 (7662): 222-226. doi: 10.1038 / nature23003.

Н.А. Савельева-Кулик,

Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»