Онкологические заболевания и врожденные пороки сердца: существует связь на генетическом уровне?

актуальность

Успехи современной медицины привели к тому, что сегодня регистрируют значительное увеличение количества лиц с врожденными пороками сердца (ВПС). Да, прогресс в диагностике и лечении ВВС изменил демографический профиль этой группы пациентов: раньше преобладали дети с ВПС, сегодня преобладают взрослые с ВВС, что свидетельствует о высокой выживаемость этой группы пациентов. Растущее количество взрослых лиц с ВВС обусловила широкое признание дополнительных проблем со стороны здоровья в этой когорте пациентов, в том числе повышенный риск развития онкологических заболеваний в 1,5-2,0 раза по сравнению с обычной популяцией. И хотя облучения вследствие диагностических процедур может повышать риск развития онкологических заболеваний, многообразие онкологических патологий, имеющихся у пациентов с ВВС, указывает на существование и других факторов риска, кроме облучения.

Некоторые исследователи предполагают, что ВВС и онкологические заболевания могут иметь общие молекулярные связи. Учеными проведено исследование по оценке в генах онкологического риска (cancer risk — CR), так называемые loss-of-function (LoF) Гена, среди большой когорты пациентов с ВВС.

Методы и результаты исследования

Проведено многоцентровое исследование, в котором оценивали информацию о пациентах из электронной базы данных Pediatric Cardiac Genomics Consortium. В исследование были включены пациенты педиатрического профиля, имели структурные аномалии сердца, но на момент включения в исследование не имели подтвержденного диагноза ВВС. Исследователи оценивали наличие у пациентов редких LoFГена, которые, вероятно, ассоциируются с развитием онкологических заболеваний. Всего в исследование было включено 4443 педиатрические пациенты с ВВС (средний возраст — 13 лет, 59% — лица мужского пола).

Результаты исследования показали, что распространенность регуляторных LoFГена с потерей функции, ассоциированная с повышенным риском развития онкологического заболевания, была выше в группе пациентов с ВВС, по сравнению с контрольной группой (отношение шансов (ОШ) 1,93, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,54-2, 42). Основные генетические варианты с потерей функции были определены в 14 из 38 генов. При этом 7 из 14 генов (ARHGEF12, CTNNB1, LPP, MLLT4, PTEN, TCF12 и TFRC) Проявляли среди когорты пациентов с непонятными мальформациями сердца.

Наибольшее количество генетических вариантов с потерей функции отмечали у пациентов с ВВС и экстракардиальными заболеваниями (16,7% против 11,2%; ОШ 1,53, 95% ДИ 1,37-1,85) и / или нарушений развития нервной системы ( 15% против 11,2%, ВШ 1,40, 95% ДИ 1,19-1,64).

выводы

Генотипы ВВС могут объяснять повышенный риск развития онкологических заболеваний в этой когорте пациентов. Согласно результатам исследования, в когорте пациентов педиатрического профиля с ВВС были отмечены нарушения в 216 генах, кодирующих регуляторные белки. Кроме того, большое количество генетических вариантов с потерей функции обнаружена у пациентов с врожденными пороками развития сердца и экстракардиальными заболеваниями.

Напоминаем, что 27 октября 2020 Европейское общество кардиологов (European Society of Cardiology) опубликовало рекомендации по менеджменту взрослых пациентов с ВВС.

• Gilboa S.M., Devine O.J., Kucik J.E. et al. (2016) Congenital heart defects in the United States: estimating the magnitude of the affected population in 2010 Circulation, 134 (2): 101-109.
• Morton SU, Shimamura A., Newburger PE et al. (2020) Association of Damaging Variants in Genes With Increased Cancer Risk Among Patients With Congenital Heart Disease. JAMA Cardiol., Oct. 21.

Анна Хиць