Новый препарат для лечения пациентов с диабетической нефропатией

актуальность

Сахарный диабет 2-го типа — самый распространенный фактор хронической болезни почек в мире (Li H. et al., 2007). Хроническое течение диабетической нефропатии вызванный длительной декомпенсацией углеводного обмена, неудовлетворительным контролем сопутствующей артериальной гипертензии и генетическими факторами. В современных взглядах на механизм формирования диабетической кардио-почечной дисфункции внимание уделяется обусловленном активацией минералокортикоидных рецепторов (МКС) воспаление, которое впоследствии приводит к фиброза базальной мембраны почечного клубочка (Barrera-Chimal J. et al., 2019). Полные клинические руководства по лечению диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа базируются на рекомендациях Американской диабетической ассоциации, Национального почечного фонда, Объединенного национального комитета по проблемам артериальной гипертензии и Американской кардиологической ассоциации применения блокаторов ренин-ангиотензин-(РААС ) и ингибиторов натриевозалежних котранспортерив глюкозы 2-го типа. Однако риск возникновения диабетической болезни почек остается высоким. Это привело поиск новых фармакологических направлений лечения. Предыдущие исследования дали результаты снижения альбуминурии на 30% применение блокаторов МКР (Currie G. et al., 2016). Серьезные побочные эффекты известных конкурентных антагонистов МКС, вызванные воздействием на рецепторы эстрогена, прогестерона, а также андрогенные и стероидные рецепторы, обусловили дальнейший поиск оптимального фармакологического решения. Поздние стадии клинических исследований успешно прошел пероральный низкомолекулярный блокатор МКР финеренон, который обеспечил отсрочка снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и наступления острой почечной недостаточности у пациентов с диабетической нефропатией результате мощного противовоспалительного действия. Кроме уже известного эффекта, финеренон значительно снижал частоту возникновения эпизодов сердечно-сосудистой дисфункции благодаря менее значительной гиперкалиемии по сравнению с конкурентными антагонистами МКС. Однако длительные эффекты препарата остались невыясненными. Это обусловило исследования во главе с Джорджем Бакрисом (Bakris G. et al., 2020), Университет Чикаго, США (СТ02540993). Результаты исследования опубликованы в октябрьском номере журнала «New England Journal of Medicine» (Медицинский журнал Новой Англии).

результаты

К рандомизированного исследования было привлечено 5734 пациентов с диабетической хронической болезнью почек и устойчивой высокой микроальбуминурией. Все пациенты получали максимальную суточную дозу препаратов группы блокаторов РААС. В интервенционной группе дополнительно применяли финеренон. По первичной конечной точки был выбран оценки периода до наступления умеренного снижения СКФ (≤40%) от первичных показателей или летального исхода вследствие почечных факторов. Вторичной конечной точкой было выбрано сердечно-сосудистые факторы смерти, Несмертельный инфаркт миокарда, Несмертельный инсульт или госпитализацию, обусловленную острой сердечной недостаточностью.

1. За 2,6 года исследования снижение ШКФ≤40% наблюдалось в 17,8% пациентов интервенционной группы и в 21,1% — контрольной группы (отношение рисков (ОР) 0,82, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,73- 0,93, р = 0,001).
2. Сердечно-сосудистые осложнения возникли у 13% пациентов интервенционной группы и у 14,8% — контрольной (ВР 0,86, 95% ДИ 0,75-0,99, p = 0,03).
3. Различия частоты побочных эффектов между группами отсутствовали. Однако 2,3% пациентов интервенционной группы по сравнению с 0,9% пациентов контрольной группы прервали лечение вследствие возникновения гиперкалиемии и ухудшения сердечно-сосудистой коморбидности.

Таким образом, дальнейшие исследования должны быть направлены на стратификування подгрупп пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, осложненным диабетической нефропатией, с целью стандартизации лечения.

• Bakris GL, Agarwal R., Anker SD et al. (2020) Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes. Oct. 23 NEJM.org.
• Barrera-Chimal J., Girerd S., Jaisser F. (2019) Mineralocorticoid receptor antagonists and kidney diseases: pathophysiological basis. Kidney Int., 96: 302-319.
• Currie G., Taylor AHM, Fujita T. et al. (2016) Effect of mineralocorticoid receptor antagonists on proteinuria and progression of chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol., 17: 127.
• Li H., Lu W., Wang A. et al. (2007) Changing epidemiology of chronic kidney disease as a result of type 2 diabetes mellitus from 1990 to 2017: estimates from Global Burden of Disease 2017 J. Diab. Inv. DOI: 10.1056 / NEJMoa2025845.
• https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2025845

Юлия Жарикова