Новый подход к лечению пациентов с раком щитовидной железы

актуальность

Медуллярная карцинома щитовидной железы (МКЩЗ) — относительно редкая форма рака нейроэндокринной генеза, которая составляет около 5-10% всех видов рака щитовидной железы. На сегодня известно, что до 30% солидных опухолей наследуются по аутосомно-доминантным признаком вследствие мутации гена RET. протоонкоген RET кодирует трансмембранный рецептор тирозинкиназы, который конститутивно активируется с помощью двух различных механизмов, мутации и хромосомной перестройки, приводящие к онкогенеза в результате лиганднезалежнои сигнализации сигнального пути Ret/Ras/Raf/MEK/ERK, Контролирующий деление клеток. Увеличение функции сигнальных клеток вследствие RET-мутации связывают с развитием различных типов рака человека, в частности МКЩЗ. Точечные активирующие мутации вызывают врожденный синдром рака, известный как множественная эндокринная неоплазия Меn 2. У пациентов с папиллярной карциномой щитовидной железы и RET-связанные опухолей щитовидной железы обнаружены мутации RET М918Т и CCDC6-RET в соответствии. Изучение патогенетического механизма возникновения опухолей способствовало изобретению многоцелевых ингибиторов киназ. Результаты исследований свидетельствуют о значимом клиническую эффективность лечения (до 65%) (Eisenhauer EA, 2009). Однако большое количество побочных явлений, обусловленная низкой специфичностью к определенному виду киназ, направила исследователей на поиск новых ингибиторов киназ с таргетной действием (Wells SA Jr., 2012; Brose MS, 2018). Одним из таких препаратов является селперкатиниб — селективный ингибитор RET-киназы, эффективность которого исследовали в I и II фазе рандомизированного двойного слепого исследования под номером NCT03157128.

результаты

Всего в исследование был привлечен 531 пациент, из которых в 162 пациентов диагностирован Медуллярная RET-альтеровану карциному щитовидной железы. Пациенты с МКЩЗ были разделены на три подгруппы. В 1-й подгруппе было 19 пациентов с RET-положительным раком, во 2-й — 88 пациентов с выявленной мутацией RETГена, в 3-й подгруппе — 55 пациентов с установленной RET-медулярною карциномой щитовидной железы. Среди участников исследования с доказанным фактором мутационного генеза МКЩЗ доля папиллярной карциномы составила 68%, недифференцированного рака — 16%, апластическая рака — 11% и аденокарциномы из клеток Гюртля — 5%. Первичное лечение многоцелевыми ингибиторами киназы получили 79% пациентов.

Первичной целью исследования отмечено клинического ответа на лечение, согласно критериям оценки ответа солидных опухолей (RECIST). Другими целями были определены продолжительность жизни и продолжительность клинической ремиссии. Конечной целью исследователи выбрали безопасность для пациента путем определения биохимических показателей.

В 1-й подгруппе наиболее благоприятными в таргетируемого лечения оказались 69% пациентов (95% ДИ 55-81), из них 82% достигли ремиссии ≥1 года (95% ДИ 69-90).

Во 2-й подгруппе в подобных условиях положительная клиническая ответ получен у 73% пациентов (95% ДИ 62-82). Ремиссию в течение ≥1 года удалось достичь у 92% пациентов (95% ДИ 82-97). В 3-й подгруппе судьба пациентов с клиническим ответом составляла 79%, а годовая продолжительность ремиссии наблюдалась у 64% участников (95% ДИ 37-82).

Среди нежелательных побочных явлений чаще всего отмечали АГ (21%), повышение уровня трансфераз (9%), нарушение электролитного баланса (8%) и функциональные кишечные расстройства (6%). Тяжелая степень непереносимости препарата выявлено у 2% общего количества пациентов.

выводы

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности таргетной лечения на фоне безопасности для пациента.

1. Wirth LJ., Sherman E., Robinson B. et al. (2020) Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers. N. Engl. J. Med., 383: 825-835. DOI: 10.1056 / NEJMoa2005651.
2. Wells SA Jr., Robinson BG, Gagel RF et al. (2012) Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, double-blind phase III trial. J. Clin. Oncol., 30: 134-141.
3. Eisenhauer EA, Therasse P., Bogaerts J. et al. (2009) New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur. J. Cancer., 45: 228-247.
4. Brose MS, Bible KC, Chow LQM et al. (2018) Management of treatment-related toxicities in advanced medullary thyroid cancer. Cancer Treat. Rev., 66: 64-73.
   https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2005651?query=featured_hematology-oncology

Юлия Жарикова