Неметастатического кастрат-рефрактерный рак предстательной железы: новый препарат для лечения

актуальность

Рак предстательной железы — распространенная патология у мужчин, которая занимает второе место среди факторов смертности, уступая лишь раку легкого. Сложности диагностики и лечения связаны с невыраженной симптоматикой и неблагоприятным Коморбидность фоном, связанным с увеличением продолжительности жизни. Кроме того, у пациентов с раком предстательной железы имеется опасная склонность к раннему метастазированию опухоли (Smith MR et al., 2013). Учитывая гормонозависимой генез опухоли и чувствительность к тестостерону, специалисты разработали эффективную паллиативную антиандрогенов депривационного терапию (АДТ) с целью создания максимальной андрогенной блокады (МАБ) в моно- или комбинированном режиме, применение которой доказано повышает продолжительность жизни и улучшает его качество (Hussain M. et al., 2018). Однако с учетом зависимости частоты возникновения опухоли у пациентов среднего и пожилого возраста от коморбидной патологии кардиоваскулярная токсичность препаратов АДТ имеет высокую клиническую значимость (McKay R. et al., 2017). Повышенная уязвимость пациентов с неметастатического кастрат-рефрактерным раком предстательной железы (нМКРРПЗ) вызывает постоянный поиск безопасных препаратов (Heidegger I. et al., 2020).

В мае 2020 одна из ведущих фармакологических компаний получила от Европейской комиссии регистрационное свидетельство на даролутамид — новый препарат группы АДТ. Результаты I и II фазы исследования свидетельствуют об эффективности препарата. Профиль безопасности препарата был исследован в III фазе исследования ARAMIS (2014-2019), результаты которой опубликованы в сентябрьском номере журнала «The New England Journal of Medicine» (Медичина журнал Новой Англии). За ключевые цели исследования исследователи во главе с Каримом Физази (Fizazi K et al., 2020), Институт Густава Русси, Франция, определили повышение выживаемости пациентов с нМКРРПЗ, отсрочка возникновения метастазов и применение цитотоксического лечения.

результаты

К исследованию было привлечено 1509 пациентов с нМКРРПЗ. Всех пациентов разделили на две группы, контрольная группа была меньше интервенционную в 2 раза (2: 1). На фоне применения АДТ интервенционная группа получала даролутамид, а контрольная — плацебо. Средний период наблюдения составил 29 мес. Исследовали продолжительность жизни без метастазов, выраженность болевого синдрома, срок применения цитотоксических препаратов и первичное метастазирования в костных структур.

Установлено статистически значимое увеличение общей выживаемости в течение трех лет, которая соответственно составляла в интервенционной группе 83% (95% доверительный интервал (ДИ) 80-86) и в контрольной группе — 77% (95% ДИ 72-81). Исследователи определили снижение риска смерти на 31% у пациентов интервенционной группы (коэффициент риска 0,69, 95% ДИ, 0,53-0,88; р = 0,003). Установлено медленное прогрессирование интенсивности боли в интервенционной группе по сравнению с контрольной (р <0,001). По мнению исследователей, даролутамид эффективнее для предупреждения костных осложнений и отсрочка цитотоксического лечения по сравнению с другими препаратами АДТ (р = 0,005 и р <0,001 соответственно). Частота нежелательных явлений в обеих подопытных группах существенно не отличалась: 85 и 79% соответственно, что свидетельствует о благоприятный профиль безопасности препарата.

Таким образом, исследователи считают безопасным применения нового ингибитора антиандрогенових рецепторов для пациентов с нМКРРПЗ.

1. Fizazi K., Shore N., Tammela TL еt al. (2020) Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide. N. Engl. J. Med., 383: 1040-1049. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001342.
2. Heidegger I., Brandt MP, Heck MM (2020) Treatment of non-metastatic castration resistant prostate cancer in 2020: what is the best? Urol. Oncol., 38: 129-136.
3. Hussain M., Fizazi K., Saad F. et al. (2018) Enzalutamide in men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N. Engl. J., 378: 2465-2474. DOI: 10.1056 | / NEJMoa1800536.
4. McKay R., Haider B., Duh MS et al. (2017) Impact of symptomatic skeletal events on health-care resource utilization and quality of life among patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases. Prostate Cancer Prostatic. Dis., 20: 276-282.
5. Smith MR, Saad F., Oudard S. et al. (2013) Denosumab and bone metastasis-free survival in men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer: exploratory analyses by baseline prostate-specific antigen doubling time. J. Clin. Oncol., 31: 3800-3806.
   https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001342?query=recirc_artType_railA_article

Юлия Жарикова