Линаглиптин: сахарный диабет и дисфункция почек

актуальность

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) — распространенное метаболическое нарушение с характерным развитием инсулинорезистентности тканей на фоне относительной недостаточности инсулина. Согласно действующим клиническими установками, в случае отсутствия клинического ответа на коррекцию рациона питания и физической активности, пациентам с СД2 рекомендуется медикаментозная терапия, в том числе инсулин, метформин или препараты группы ингибиторов SGLT2. Однако существуют определенные трудности подбора адекватной лечебной дозы известных противодиабетических препаратов и / или повышенный риск возникновения сосудистых осложнений и связанной с ними почечной дисфункцией, которая существенно влияет на достижение гликемического эффекта. Кроме того, предыдущие исследования показали повышение частоты возникновения гипогликемических состояний у пациентов с хронической почечной дисфункцией, существенно ухудшает качество жизни больных и повышает риск смерти. Социально негативные последствия, вызванные распространенности СД2, вызвали поиск новых эффективных гипогликемических средств, бы способствовали сохранению почек и снижали смертность. Одними из таких средств являются препараты с содержанием линаглиптину — ингибитора фермента дипептидилпептидазы (ДПП) 4. Фармакологическое действие линаглиптину заключается в угнетении гормонов инкретинов — глюкагоноподобного пептида 1-го типа и глюкагонозалежного инсулинотропный полипептида. Это приводит к повышению глюкозозависимый секреции инсулина и снижает секрецию глюкагона, в результате чего уровень глюкозы в сыворотке крови поддерживается на физиологическом уровне. Однако вопрос безопасности применения препаратов группы ингибиторов ДПП-4 для пациентов с хроническим поражением почек осталось невыясненным. Международной группой исследователей, которую возглавлял Кристоф Веннер (Christoph Wanner), Университет Нового Южного Уэльса, Австралия, исследовались возможности гипогликемической терапии у пациентов с коморбидными состояниями, в частности с почечной дисфункцией. Результаты опубликованы в августовском (2020) выпуске журнала «Diabetes Care» (уход за пациентами с диабетом) Американской диабетической ассоциации.

результаты

К исследованию было привлечено 6979 лиц группы повышенного риска возникновения хронической болезни почек, средний возраст составил 65,9 года, уровень альбуминурии — 80,1%. Всех участников исследования разделили на две группы, в одной из которых применяли гипогликемический препарат с содержанием линаглиптину, а вторая группа была контрольной. Дополнительно, в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ), всех пациентов разделили на 4 группы:

• ≥60 мл / мин / 1,73 м²;
• 45-60 мл / мин / 1,73 м² ;
• 30-45 мл / мин / 1,73 м²;
• <30 мл / мин / 1,73 м².

Первоначальной точку исследования приняли возникновении следующих трех главных сердечно-сосудистых событий: смерть, Несмертельный инфаркт миокарда и Несмертельный инсульт. Вторичной точкой исследования была определена смерть вследствие нарушения функции почек или СКФ ≥40 мл / мин / 1,73 м².

Исследователи установили ассоциации между снижением СКФ и повышенным уровнем артериального давления, высоким уровнем гликозилированного гемоглобина и альбуминурией на фоне длительного сахарного диабета. Однако повышение частоты возникновения трех основных сосудистых событий в интервенционной группе не установлено: среднее время наблюдения до появления первой сосудистой события составил 2,1 года для обеих групп. Серьезные почечные осложнения в интервенционной группе по сравнению с контрольной возникли соответственно через 1,9 и 1,7 года (р˃0,05). Исследователи не обнаружили ассоциации между снижением уровня гликозилированного гемоглобина в интервенционной группе и повышением риска возникновения гипогликемического состояния, что свидетельствует об отсутствии необходимости титрования лечебной дозы препарата. В то же время в интервенционной группе наблюдалось снижение частоты инициации лечения инсулином и / или клинической необходимости повышения дозы инсулина (р <0,0001). Выяснено уменьшение выраженности альбуминурии на фоне лечения лингалиптином у пациентов с различной СКФ. Нежелательные явления наблюдались во всех группах.

выводы

Таким образом, исследователи пришли к выводу, что гликемический эффект препарата не зависел от тяжести нарушения функции почек, в отличие от противодиабетических препаратов других групп, в частности ингибиторов SGLT2, а применение линаглиптину безопасное для пациентов с хроническим поражением почек.

Percovic V., Toto R., Cooper MT et al. (2020) Effects of Linagliptin on Cardiovascular and Kidney Outcomes in People With Normal and Reduced Kidney Function: Secondary Analysis of the CARMELINA Randomized Trial. Diab. Care, 43 (8): 1803-181812 (https://doi.org/10.2337/dc20-0279) (https://care.diabetesjournals.org/content/43/8/1803).

Юлия Жарикова