Лечение герпесвирусной урогенитальной инфекции у женщин: иммуномодулятор Эрбисол Ультрафарм

02 Июл Лечение герпесвирусной урогенитальной инфекции у женщин: иммуномодулятор Эрбисол Ультрафарм

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУНОМОДУЛЯТОРА ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАФАРМ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН

Дранник Г.М., Курченко А.И., Свідро А.В., Кащенко И.М., Николаенко А.М.

Национальный медицинский университет им. А.А.Богомольца, Киев; ООО «Эрбис», Киев

Увеличению распространенности урогенитальной герпесвирусной инфекции во всем мире способствуют как свойства самого возбудителя – вируса простого герпеса (ВПГ i И II типа), так и уровень современной социально-гигиенической культуры людей [1, 5]. Отдельно следует выделять женщин с хронической урогенитальной ВПГ-инфекцией, которая проявляется частыми и длительными рецидивами и сопровождается опасными осложнениями. Выяснилось, что эти больные характеризуются тяжелым поражением иммунных механизмов [6].

Сегодня при лечении герпетических инфекций обязательно применение ациклических нуклеозидов (ацикловира, валацикловира) [1], а при наличии иммунодефицитных нарушений больным с проявлениями герпесвирусной инфекции назначается імунотропна терапия (преимущественно препараты интерферона или индукторы его синтеза) [6]. К последней группе может быть отнесен препарат Эрбисол^® Ультрафарм, который способствует повышению продукции ИЛ-2 и ИФН-гамма и снижению уровня ИЛ-4 и ИЛ-10, что приводит к нормализации цитокінового баланса [3, 4]. Кроме того, Эрбисол^® УЛЬТРАфарм у больных с иммунодепрессией Т-клеточного иммунитета способствует нормализации уровня Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов; уменьшает количество и активацию В-лимфоцитов [2]. Поэтому целью исследования была оценка эффективности препарата Эрбисол^® Ультрафарм в комплексной терапии рецидивирующей формы инфекции, обусловленной ВПГ.

Материалы и методы.

В исследовании приняли участие 93 женщины, больных персистуючу урогенітальну инфекцию, вызванную ВПГ II типа в возрасте от 20 до 60 лет. Все пациентки были распределены на 2 группы: контрольную (К) группу, в которой 38 женщин принимали ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки в течение недели (базисная терапия), и исследовательскую (Д) – 55 женщин, которые получали базисную терапию с препаратом Эрбисол^® Ультрафарм по 2 мл 1 раз в сутки внутримышечно в течение 20 дней. Давность болезни составляла в среднем 2,5±0,7 лет, количество рецидивов ВПГ-инфекции в течение года – 7,9±1,2 эпизода с продолжительностью 2-3 недели. Наличие инфекционного агента установлена в зіскребах с пораженных участков (слизистых оболочек влагалища и шейки матки, кожи вульвы) методом ПЦР. Повышенные титры антител к ВПГ2 обнаружены в сыворотке крови больных методом ИФА. Клиническое наблюдение за больными обеих групп продолжалось год. В динамике оценивались показатели общих анализов крови и мочи, биохимические параметры крови и данные иммунологических тестов i уровня. Статистическую обработку полученных данных осуществляли по стандартным методикам вариационной статистики с учетом различий по t-критерию Стьюдента.

Результаты исследований.

Анализ результатов, характеризующих состояние больных основными субъективными данными, показал, что добавление Эрбисол^® Ультрафарму к базисной терапии приводило к значительному улучшению самочувствия больных уже к концу 3-х суток, а окончательное нивелирование симптомов происходило в течение 5-7 суток.

Так, у пациентов опытной группы значительный и умеренный зуд исчезал после 3-го дня лечения, а полное отсутствие зафиксирована на 7-й день, в контрольной группе слабый зуд помічався через 2-3 недели. Значительная интенсивность боли и жжения в очаге впечатление у пациенток группы Д исчезали на 5-й и 3-й дни соответственно, отсутствие таких жалоб отмечена на 5-й день и 7-й. Пациентки группы К не страдали от боли только через 14 дней, изжоге — через 7 дней. Эритема и отек кожи исчезали у больных опытной группы на 3-е сутки, у больных группы К — через две и более недель. Окончательное преодоление везикульозних высыпаний в группе Д длилось 5 дней, в группе К – более 14 дней.

У пациентов группы Д была достигнута более устойчивая клиническая ремиссия – количество больных с рецидивами была вдвое меньше, чем в группе К; снизилось число зафиксированных эпизодов манифестации с 5-6 до 2-3 в год, уменьшилась средняя продолжительность рецидива на 2,7±0,4 дня. Это указывает на более высокую эффективность комплексной терапии с включением Эрбисол^® Ультрафарму (табл. 1). Переносимость препарата оценена как хорошая у всех 55 пациентов опытной группы.

Таблица 1 — Сравнительная эффективность лечения больных на ВПГ-инфекцией (абс.ч./%)

Исследование иммунного статуса у больных ВПГ-инфекцией в начале лечения выявило изменения в сторону снижения относительного количества Т-хелперов (CD4+-клеток) и повышение процента цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+-клеток) относительно показателей группы здоровых доноров, что приводило к снижению иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+ и может свидетельствовать о наличии иммуносупрессии в обеих группах больных. Количество В-лимфоцитов (CD19+) было повышенным, что указывало на активацию гуморального звена иммунитета у больных групп К и Д (табл. 2).

Таблица 2 – Иммунологические показатели у больных ВПГ-инфекцией в динамике лечения (M±m)

г<0,05 в сравнении с группой здоровых доноров (*) и данными до лечения (Ϫ)

Повторное иммунологическое исследование (на 21-й день от начала терапии) в контрольной группе не выявило достоверных сдвигов относительно средних величин показателей системного иммунитета. У пациенток группы Д после комплексной терапии наблюдалось достоверное повышение количества Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов (CD4+) и снижение количества В-лимфоцитов (г<0,05). Применение Эрбисол^® Ультрафарму увеличивало количество цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+). У пациенток группы К наоборот происходило снижение количества CD3+- и CD8+-клеток. Гуморальные факторы иммунитета (уровень иммуноглобулинов) в обеих группах больных ВПГ-инфекцией не имели такой значимости, как клеточные факторы, и в динамике лечения не претерпевали существенных изменений. Уровень ЦИК снижался только у больных группы Д. Фагоцитарная реакция клеток повышалось только у пациентов опытной группы. Таким образом, полученные данные продемонстрировали, что под влиянием препарата Эрбисол^® Ультрафарм происходила коррекция иммунологических показателей, в первую очередь, факторов клеточного иммунитета.

Выводы.

1. У больных на хроническую инфекцию, обусловленную ВПГ, с частыми и длительными рецидивами применения Эрбисол^® Ультрафарму позволило ускорить начало ремиссии (в среднем на 2,7 дня) и увеличить ее устойчивость, уменьшить число рецидивов с 5-6 до 2-3 в год.
2. Применение Эрбисол^® Ультрафарму приводило к повышению исходно сниженных показателей клеточного звена иммунитета (Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+) и снижению повышенных в начале лечения количества В-лимфоцитов и уровня циркулирующих комплеків.
3. Во время исследования Эрбисол^® Ультрафарм продемонстрировал низкую токсичность, а его переносимость была оценена как хорошая у всех 55 пациентов опытной группы.

Литература.

1. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. – Москва: Мед. лит., 2004. – 272 с.
2. Влияние препаратов класса ЭРБИСОЛ на продукцию цитокинов и экспрессию поверхностных маркеров клеток крови у здоровых доноров и онкологических пациентов / А. Н. Николаенко, Д. А. Базыка, Г. Н. [и др.] // Евразийский онкологический журнал. – 2016. – 4 (1). – С. 79-89.
3. Исследования in vitro влияния препаратов эрбисол на продукцию интерлейкина-2 и g-интерферона Т-хелперами И типа здоровых доноров / У. Й. Фесенкова, Г. М. Дранник, В. Есть. Дріянська [и др.] // Лабораторная диагностика. – 2003. – № 2. – С. 37-40.
4. Исследование влияния препаратов «эрбисола» на функциональную активность Т-хелперов II типа по продукции ИЛ-4 и ИЛ-10 in vitro / Г. М. Дранник, В. Й. Фесенкова, В. Есть. Дріянська [и др.] // Врачебное дело. – 2003. – № 3-4. – С. 113-117.
5. Дранник Г. М. ТORCH-инфекции: герпес / Г. М. Дранник, А. В. Свідро // Клиническая иммунология. Аллергология. Інсектологія. – 2006. — № 1 (02). – С. 68-72.
6. Клинический протокол оказания медицинской помощи больным с иммунодефицитными нарушениями с проявлениями герпесвирусной инфекции ½ типа // Приказ МЗ Украины № 626 от 08.10.2007 г. «Об утверждении клинических протоколов оказания медицинской помощи больных с иммунными заболеваниями».