Эволюция должна в распространении онкозаболеваний у людей

По сравнению с шимпанзе, нашими ближайшими родственниками в эволюции, люди особенно склонны к развитию поздних карцином — типа опухолей, которые включают рак простаты, груди, легких и колоректального рака, даже при отсутствии известных факторов риска, таких как генетическая предрасположенность или курения.

Недавнее исследование, проведенное учеными из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета и Онкологического центра Мура, помогает объяснить, почему.

Исследование, опубликованное 9 декабря 2020 в FASEB BioAdvances, предусматривает, что по крайней мере частично виновата эволюционная генетическая мутация, уникальная для человека.

«В какой-то момент эволюции человека ген SIGLEC12 — а точнее, белок Siglec-12, он производит как часть иммунной системы — потерпел мутацию, которая лишила его способности различать« своих »и« чужих »(клетки тела от микорбив), поэтому телу нужно было избавиться от него », — сказал старший автор Аджит Варки, доктор медицины, заслуженный профессор Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и Онкологического центра Мура.

«Но тот ген полностью не покинул человечество — похоже, что эта дисфункциональная форма белка Siglec-12, вышла из строя и теперь стала бременем для меньшинства людей, которые все еще производят его».

При исследовании образцов нормальной и злокачественной ткани исследователи обнаружили, что примерно 30 процентов людей, которые все еще производят белки Siglec-12, более чем в два раза больше подвержены риску развития поздней стадии рака в течение своей жизни по сравнению с людьми, которые не могут производить ошибочный Siglec-12.

Обычно гены, кодирующие такие дисфункциональные белки, со временем удаляются организмом, и примерно две трети населения планеты перестали производить белок Siglec-12. Шимпанзе все еще производят нормально функционирующий Siglec-12.

Когда команда Нисси Варки взяла намерены выявить Siglec-12 в образцах незлокачественной ткани с использованием антител против белка, примерно 30 процентов образцов были положительными, как и ожидалось на основе генетической информации. То есть это еще раз подтвердило предположение, что такая мутация наблюдается у трети населения. Большинство образцов запущенного рака с тех же популяций были положительными на белок Siglec-12.

Несмотря на другую популяцию пациентов с колоректальным раком на поздней стадии, исследователи обнаружили, что более 80 процентов пациентов имели функционирующую форму неправильного гена SIGLEC-12, и у этих пациентов результат был хуже, чем в меньшинстве пациентов без него.

«Эти результаты предполагают, что меньшинство людей, которые все еще могут производить белок, подвергаются гораздо большему риску развития рака на поздней стадии», — сказал Нисси Варки.

По словам Аджита Варки, эта информация важна, поскольку ее можно использовать для будущей диагностики и лечения.

Команда сделала прорыв, разработав простой анализ мочи, который можно было бы использовать для определения присутствия дисфункционального белка, и «мы также могли бы использовать антитела против Siglec-12 для выборочной доставки химиотерапевтических препаратов к опухолевым клеткам, несущим дисфункциональных белок, не повреждая незлокачественные клетки », — сказал он.