Эффективность применения моноклональных антител при COVID-19

актуальность

На сегодня известно, что COVID-19 может иметь широкий спектр тяжести заболевания, так у большинства пациентов болезнь имеет легкий или даже бессимптомное течение. Однако в незначительной доли (до 10%) пациентов COVID-19 приводит к осложнениям с развитием тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), дыхательной недостаточности, что требует госпитализации пациентов в палату интенсивной терапии, включая потребности в искусственной вентиляции легких (ИВЛ) . Несмотря на то что сегодня известны факторы риска развития тяжелого течения COVID-19, включая метаболическим синдромом, иммунодефицитными состояниями, преклонным возрастом пациентов и коморбидной патологией, связь между вирусной нагрузкой и результатами лечения пациентов не проверялся в длительных исследованиях.

Прошлые исследования оценивали только эффективность различных вариантов лечения COVID-19, включая противомалярийных препаратов, ГКС и применением плазмы крови реконвалесцентов. Однако пока не было проведено крупных контролируемых исследований, которые бы оценивали целенаправленные методы лечения COVID-19, направлены именно на ослабление прогрессирования заболевания у пациентов с недавно диагностированным COVID-19. Некоторые исследователи предполагают, что моноклональные антитела, которые нейтрализуют вирус, уменьшат вирусная нагрузка SARS-CoV-2, улучшат течение заболевания и помогут предотвратить госпитализации.

В конце октября обнародованы результаты промежуточного анализа двух рандомизированных исследований, в которых оценивали эффективность применения моноклональных антител против SARS-CoV-2 у пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID-19.

Blocking Viral Attachment and Cell Entry with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibodies (BLAZE-1)

В журнале «NEJM» опубликованы промежуточные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования II фазы BLAZE-1, которое проводили на базе 41 медицинского центра США. В исследование были включены пациенты с подтвержденным инфицированием SARS-CoV-2 с легким / среднетяжелым течением. Всего в исследование включено 452 пациента. Части пациентов единовременно вводили антитела LY-CoV555 или бамланивимаб (в дозе 700; 2800 или 7000 мг) (n = 309), другим вводили плацебо (контрольная группа) (n = 143).

В исследование были включены пациенты с недавно установленным инфицированием SARS-CoV-2, исследуемые препараты вводили в течение 3 суток со получения положительных результатов полимеразной цепной реакции (ПЦР). На 11-й (± 4) день от положительного ПЦР осуществляли контрольный количественный анализ с оценкой степени снижения вирусной нагрузки.

На момент промежуточного анализа снижение вирусной нагрузки от исходного уровня для всей популяции составило -3,81 для элиминации больше 99,97% вирусной РНК. Достоверное снижение вирусной нагрузки продемонстрировано для подгруппы пациентов, которым антитела вводили в дозе 2800 мг по сравнению с группой плацебо. Разница вирусной нагрузки от исходного уровня составляла (95% доверительный интервал (ДИ), -0,98 … -0,08; р = 0,02), что соответствовало уменьшению в 3,4 раза. Меньшие различия в изменении от исходного уровня по сравнению с группой плацебо наблюдали у пациентов, получавших дозу 700 мг (95% ДИ -0,66 … -0,25, р = 0,38) или дозу 7000 мг (95% ДИ -0 , 37 до 0,55; р = 0,70).

Кроме того, на 2-й-6-е сутки в группе введения антител были несколько менее выражены симптомы заболевания, а частота госпитализации в течение 28 суток в группе введения антител была существенно ниже по сравнению с группой плацебо (1,6% против 6,3% соответственно).

У пациентов высокого риска осложненного течения COVID-19 отмечали еще существенные преимущества по частоте госпитализации: 4,2% в группе LY-CoV555 и 14,6% — в группе плацебо.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют об эффективности применения моноклональных антител при лечении пациентов с недавно установленным инфицированием SARS-CoV-2 легкого / среднетяжелого течения.

SARS-CoV2-REGN-COV2

28 октября 2020 компания «Regeneron Pharmaceuticals, Inc.» опубликовала Прессрелизы с промежуточными результатами рандомизированного двойного слепого исследования II / III фазы, в котором оценивали эффективность «коктейля» моноклональных антител REGN-COV2 против SARS-CoV-2 среди амбулаторных пациентов с подтвержденным COVID-19 (p = 0,0065). REGN-COV2 — комбинация двух моноклональных антител (REGN10933 и REGN10987). В исследовании показано, что применение коктейля REGN-COV2 существенно уменьшало вирусная нагрузка SARS-CoV-2 и частоту обращения за медицинской помощью, включая госпитализацией, неотложной медицинской помощи и / или посещением кабинета врача / телемедицины.

Всего в исследование было включено 524 пациентов с подтвержденным COVID-19, которых рандомизировали на две группы. В 1-й группе принимали коктейль моноклональных антител REGN-COV2 в дополнение к стандартной терапии, во 2-й — принимали плацебо.

Результаты этого исследования свидетельствуют о снижении вирусной нагрузки на 7-е сутки, а также на уменьшение количества обращений за медицинской помощью на 57% (p = 0,024). У пациентов высокого риска (возраст> 50 лет, индекс массы тела> 30 кг /², Сопутствующая патология, иммунодефицитное состояние) количество обращений за медицинской помощью в группе REGN-COV2 была меньше на 72% по сравнению с группой плацебо (p = 0,0065).

выводы

Результаты приведенных исследований дают основания полагать, что применение моноклональных антител блокируют проникновение SARS-CoV-2 в клетки-мишени и дальнейшее прогрессирование заболевания. Препараты разрабатывались на основе антител из плазмы крови реконвалесцентов.

• Chen P., Nirula A., Heller B. et al. (2020) SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Covid-19. NEJM, Oct. 28. DOI: 10.1056 / NEJMoa2029849.
• Regeneron (2020) Developing REGN-COV2 (https://www.regeneron.com/covid19).
• Tarrytown NY (2020) Regeneron’s COVID-19 Outpatient Trial Prospectively Demonstrates that REGN-COV2 Antibody Cocktail Significantly Reduced Virus Levels and Need for Further Medical Attention. PRNewswire, Oct. 28.

Анна Хиць