Эффективность дапаглифлозину у пациентов с хронической больной почек с / без сахарного диабета: результаты исследования DAPA-CKD

актуальность

Согласно статистическим данным, почти в 700 млн человек в мире диагностирована хроническая болезнь почек (ХБП). Как известно, ХБП является распространенным Коморбидность заболеванием, связанным со снижением качества жизни и уменьшением продолжительности жизни пациентов всех возрастных групп. Несмотря на широкую доступность лабораторных исследований, на сегодня имеется небольшое количество исследований, в которых оценивали когорты пациентов с ХБП или нарушением функции почек по сравнению с другими заболеваниями. И до недавнего времени единственными классами лекарственных средств, которые имели подтвержденную эффективность относительно функции почек, были ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II, однако большинство доказательств получены среди когорты пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа.

На сегодня известно, что ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера пептида 2-го типа (SGLT2) эффективно снижают уровень гликированного гемоглобина и благоприятно влияют на почечную и сердечно-сосудистую функцию, о чем свидетельствуют результаты многих клинических исследований с участием пациентов с СД 2-го типа . Так, результаты исследования CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation) показали, что длительное применение канаглифлозину положительно влияет на функцию почек и сердца у пациентов с СД 2-го типа с ХБП. Несмотря на то что основные механизмы положительного эффекта применения канаглифлозину до конца не изучены, преимущества применения SGLT2 не требуют доказательств.

Кроме того, в последних рекомендациях Канадской ассоциации кардиологов (Canadian Cardiovascular Society — CCS) и Канадского общества сердечной недостаточности (Canadian Heart Failure Society — CHFS) 2020 применения SGLT2 (емпаглифлозин, канаглифлозин или дапаглифлозин) рекомендуется назначать пациентам с СД 2-го типа и атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (АСССЗ) с целью снижения риска госпитализации и смерти вследствие СН.

Проведено исследование DAPA-CKD (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Chronic Kidney Disease) по оценке влияния дапаглифлозину на профилактику развития осложнений, связанных с ХБП с / без СД 2-го типа.

Дизайн исследования

Проведения мультицентровых рандомизированное двойное слепое исследование 3-й фазы DAPA-CKD, которое включало 4304 пациентов с ХБП (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 25-75 мл / мин / 1,73 м², Альбумин креатинина соотношение в моче — 200-5000), которых рандомизировали на две группы в соотношении 1: 1. Первая группа приема дапаглифлозину в дозе 10 мг, вторая группа — контрольная.

Первичной конечной точкой исследования было выбрано комбинированный показатель, который включал устойчивое повышение уровня СКФ не менее чем на 50%, терминальную стадию ХБП или смерть в результате почечной или сердечно-сосудистой причины.

результаты

Независимая комиссия, проводившая мониторинг данных, рекомендовала прекратить исследования заблаговременно с учетом подтвержденной эффективности.

В течение периода наблюдения 2,4 года первичной конечной точки достигли 197 (9,2%) с 2152 пациенты, которые получали дапаглифлозин, по сравнению с 312 (14,5%) пациентов с 2152 контрольной группы.

Снижение риска на 39% в основной группе (коэффициент риска (КР) 0,61, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,51-1,72, р <0,001). При этом количество пациентов, нуждающихся в дополнительной медицинской помощи для предотвращения одном первичном случае, составляла 19 человек (95%, ДИ 15-27).

В исследовании показано, что снижение риска для комбинированного показателя составило 39% на фоне приема дапаглифлозину (КР 0,71, 95% ДИ 0,55-0,92, p = 0,009). За время проведения исследования 101 (4,7%) пациент группы приема дапаглифлозину и 146 (6,8%) пациентов контрольной группы умерли. Показатель смертности был ниже на 31% в основной группе (КР 0,69, 95 ДИ 0,53-0,88, p = 0,004).

Кроме того, эффективность дапаглифлозину была подобная у пациентов с СД 2-го типа и у пациентов без СД. Результаты этого исследования подтверждают профиль безопасности применения дапаглифлозину.

выводы

Результаты исследования DAPA-CKD свидетельствуют, что среди пациентов с ХБП независимо от наличия / отсутствия СД 2-го типа отмечают снижение риска осложнений, связанных с ХБП на 50% на фоне приема дапаглифлозину.

• Chan M., Rajda M., Ross HJ et al. (2020) CCS / CHFS Heart Failure Guidelines: Clinical Trial Update on Functional Mitral Regurgitation, SGLT2 Inhibitors, ARNI in HFpEF, and Tafamidis in Amyloidosis. Society Guidelines, 36 (Iss. 2): 159-169 (https://doi.org/10.1016/j.cjca.2019.11.036).
• Chatzimanouil MKT, Wilkens L., Anders H.-J. (2019) Quantity and reporting quality of kidney research. J. Am. Soc. Nephrol., 30: 13-22.
• Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R. et al. (2020) Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N. Engl. J. Med., 383: 1436-1446. DOI: 10.1056 / NEJMoa2024816.
• Wanner C., Inzucchi SE, Lachin JM et al. (2016) Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 375: 323-334.
• Webster AC, Nagler EV, Morton RL et al. (2017) Chronic kidney disease. Lancet, 389: 1238-1252.

Анна Хиць