20 Июн Ингибиторы протонной помпы ИПП
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — лекарственные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта за счет снижения продукции соляной кислоты посредством блокирования в париетальных клетках слизистой оболочки желудка протонного насоса — Н+/К+-АТФазы. Относятся к антисекреторным препаратам.
Первый опытный образец ИПП был синтезирован в 1974 году, а в 1975 г. появился первый промышленный образец — тимопразол. Первый препарат из группы ИПП — омепразол был синтезирован в 1979 году[1] в Швеции в «Хэссле» — дочерней фирме компании «АстраЗенека» группой исследователей под руководством Ивана Эстхольма[2]. Он был представлен под торговым наименованием «Лосек» в 1988 году в Риме на Всемирном конгрессе гастроэнтерологов[3]. Этот конгресс признал ингибиторы протонного насоса основной группой кислотоконтролирующих лекарственных средств[1]. Позднее были синтезированы такие ИПП, как эзомепразол, лансопразол, пантопразол и т.д.
По химическому строению все ингибиторы протонного насоса являются производными бензимидазола и имеют единое молекулярное ядро. Различаются ингибиторы протонного насоса только химическими радикалами, которые придают им индивидуальные свойства, касающиеся длительности латентного периода, продолжительности времени действия препарата, особенностей рН-селективности, взаимодействия с другими одновременно принимаемыми препаратами и т. п.
За продукцию кислоты в желудке отвечают париетальные клетки фундальных желез. Центральным звеном в секреции соляной кислоты является водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза (Н+/К+-АТФаза), которая, будучи встроенной в апикальную (направленную в просвет желудка) мембрану париетальной клетки, выполняет роль протонного насоса, обеспечивающего перенос ионов водорода Н+ через мембрану в пространство желудка в обмен на ионы калия К+ в направлениях, противоположных электрохимическому градиенту для обоих ионов, используя для этого энергию гидролиза молекулы аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). После чего ион калия К+ уже по электрохимическому градиенту транспортируется обратно, вызывая совместный с ним перенос в просвет желудка иона хлора Cl−.
Молекулы ингибиторов протонного насоса, накапливаясь во внутриклеточных канальцах париетальных клеток в непосредственной близости от молекул Н+/К+-АТФазы, после некоторых преобразований трансформируются в тетрациклический сульфенамид, который ковалентно включается в цистеиновые группы Н+/К+-АТФазы, делаия тем самым последнюю неспособной участвовать в процессе транспортировки ионов.
При приеме внутрь ИНН, попадая в кислую среду желудочного сока, могут преждевременно превратиться в сульфонамиды, которые плохо всасываются в кишечнике. Поэтому они применяются в капсулах, устойчивых к действию желудочного сока. Биодоступность омепразола в такой лекарственной форме составляет около 65%, пантопразола – 77%, в лансопразола она вариабельна. Препараты довольно быстро метаболизируются в печени, экскретируются через почки (омепразол, пантопразол) и желудочно-кишечный тракт (лансопразол). Период полувыведения омепразола – 60 минут, пантопразола – 80-90 минут, лансопразола – 90-120 минут. При заболеваниях печени и почек эти величины существенно не изменяются.
Список литературы:
- Бельмер С. В. Медикаментозная коррекция кислотозависимых состояний. Доктор. Ру. 2004, № 6, с. 6-9.
- Шведские изобретения и открытия. Из побежденных в победители. Инфобюллетень, январь 2007, стр. 3.
- Ивашкин В. Т. Школа клинициста. Медицинский вестник. 14.06.2006, c. 9-10.
- Официальный сайт Takeda Pharmaceutical. Lansoprazole.
- Звягин А. А., Щербаков П. Л., Почивалов А. В., Кашники В. В. Эзомепразол (нексиум) в лечении функциональной диспепсии у детей по данным яйцо рН-мониторирования. Бюллетень сибирской медицины, 2005.
- Охлобыстин А. В. Диагностика и лечение синдрома Золлингера-Эллисона. Русский Медицинский журнал. — 1998. — Т. 6. — № 7.
- Калмыкова Е. А., Лучинкин Ы. Г., Сардаров Г. Ш., Силуянов С. В., Сохикян М. Б., Ступин В. А., Токарева Е. Ю. Инъекционные формы блокаторов желудочной секреции в профилактике рецидивов язвенных кровотечений. РМЖ, 2007, т. 15, № 29.
- Брискин Б. C., Гарсия Х. С. Возможности использования ингибитора протонной помпы омепразола (лосек) для лечения кровоточащих дуоденальных язв. Фарматека, № 4-5 (100) 2005.
- Прохорова Л. Ы., Давыдова А. Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей. ВолГМУ, 2007.
- Корниенко Е. А., Клочко А. Г. Выбор ингибиторов протонной помпы при лечении детей. Вопросы детской диетологии. 2004, т. 2, № 2.
- Афиногенова А. Б., Давыдов Бы. Ы. Современные проблемы гастродуоденита у детей и подростков. Мать и дитя, № 4(19), 2004.
- Литература в статье «Пищевод Барретта».
- Антонова Е. А., Герасимова Т. А., Луппова Н. Е., Орлов А. В., Приворотский В. Ф., Романюк Ф. П. Заболевания респираторного тракта у детей, ассоциированные с гастроэзофагеальным рефлюксом. РМЖ, 2004, т.12 № 3.
- Бейтуганова Ы. М., Чучалин А. Г. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма. РМЖ, т. 6, № 17, 1998.
- Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Пирогова А. Ы., Овсянникова Е. В. Эффективность париета в комплексной терапии обострения хронического панкреатита. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. № 3, 2003, с. 18-24.
- Алексеева А. П., Долбин Ы. В., Пикулев Д. В. Сочетанное течение ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. НМЖ, 7, 2006, с. 7-12.
- Ивашкин В. Т., Шептулин А. А., Баранская Е. К., Лапина Т. Л., Хакимова Д. Г. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни. М.: 2002.
- Яковенко А. В., Григорьев П. Я., Яковенко Э. П. и др. Цитопротекторы в терапии заболеваний желудка. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006, № 2, с.1-4.
- Ильченко А. А., Селезнева Э. Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке кислото-нейтрализующей активности антацидов. Российский Гастроэнтерологический журнал, № 4, 1999.
- Нурмухаметова Е. А. Препараты для лечения кислотно-пептических заболеваний. Consilium Provisorum. № 4, т.1, 2001.
- Яковенко А. В. рН-метрия в клинической практике. Учебно-методическое пособие. Федеральный гастроэнтерологический центр МЗ РФ, 2001, 35с.
- Yeo. M et all. The Novel Acid Pump Antagonists for Anti-secretory Actions with Their Peculiar Application Biyond Acid Suppression. Clin. Biobem. Nutr., 38, 1-8, Jan 2006.
- Васильев Ю. В. Ингибиторы протонного насоса. Лечащий Врач, 2007, № 1.
- Бредихина Н. А., Кованова Л. А. Индивидуальные варианты антисекреторного эффекта различных ИНН при кислотозависимых состояниях. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Приложение № 1 2007, с. 33-34.
- Никонов Е. Л. Клинико-патогенетические особенности различных видов антисекреторной терапии у больных кислото-зависимыми заболеваниями. Автореферат дисс. д.м.н., 14.00.05 — консультант болезни. РГМУ, ДГМУ, ИПК СЗ, Москва, 2004.
- Хавкин А. Ы., Жихарева Н. С., Дроздовская Н. В. Медикаментозная терапия язвенной болезни у детей. Лечащий врач. — 2006. — № 1. — с. 26-30.
- Fass R. Nocturnal Acid Breakpthrough: A Critical Assesment. Hospital Phisician, Dec 2004, рр. 47-52.
- Пасечников В. Д., Пасечников Д. В. Клиническое значение феномена ночного кислотного прорыва при применении ингибиторов протонной помпы. Фарматека. Гастроэнтерология. 2004. № 13 (90).
- Peqhini P. L., Katz P. O., Bracy N. A., Castell D. O. Nocturnal recovery of gastric acid secretion with twice-daily dosing of proton pump inhibitors. Am J Gastroenterol. 1998 May;93(5):763-7.
- Гастроэнтерологический портал России. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Часть 2..
- Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. Омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол, декслансопразол.
- Эрдес С. Ы. Структура гастроэнтерологической заболеваемости у детей стала иной. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2011. № 5. С. 4-6.
- Управление по контролю качества продуктов и лекарств США. FDA. Possible Fracture Risk with High Dose, Long-term Use of Proton Pump Inhibitors (перевод на русский: FDA предупреждающих: ингибиторы протонной помпы повышают риск переломов). 25 мая
- Popular heartburn drugs linked to gradual yet ‘silent’ kidney damage
- Xie Y., Bowe B., T. Li, Xian H., Yan Y., Al-Aly Z. Long-term kidney outcomes among users of proton pump inhibitors without intervening acute kidney injury. (англ.) // Kidney international. — 2017. — DOI:10.1016/j.kint.2016.12.021. — PMID 28237709. исправить
- РеЛеС.ру. Анатомо-Терапевтически-Химическая (АТХ) классификация. Противоязвенные препараты.
- The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. A02B Drugs for peptic ulcer and gastro-oesophageal reflux diaseas (GORD). Войти в «Complete ATC index 2008», ввести код A02BC, установит флаг «АТС» и нажать «search»..
- Galmiche J, Bruley Des Varannes S, Ducrotté P, Sacher-Huvelin S, Vavasseur F, Taccoen A, Fiorentini P, Homerin M (2004). «Tenatoprazole, a novel proton pump inhibitor with a prolonged plasma half-life: effects on intragastric pH and comparison with esomeprazole in healthy volunteers.». Aliment Pharmacol Ther 19 (6): 655-62. DOI:10.1111/j.1365-2036.2004.01893.x. PMID 15023167.
- РеЛеС.ру. Фармакологический указатель. Желудочно-кишечные средства.
- Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30.12.2009 № 2135-р.. Российская газета. Федеральный выпуск № 5082 от 13 января 2010 г.
- Стандарт медицинской помощи больным язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Приказ Минздравсоцразвития от 22.11.2004 N 241
- Стандарт медицинской помощи больным гастроэзофагальным рефлюксом. Приказ Минздравсоцразвития от 22.11.2004 N 247
- Стандарт медицинской помощи больным хроническим гастритом, дуоденитом, диспепсией. Приказ Минздравсоцразвития от 22.11.2004 N 248
- Стандарт медицинской помощи больным с другими болезнями пищевода (Пищевод Баретта). Утвержден Приказом Минздравсоцразвития от 27.10.2005, № 652
- Стандарт медицинской помощи больным язвой пищевода. Приказ Минздравсоцразвития от 20.01.2006, N 32
- Стандарт медицинской помощи больным с термическими и химическими ожогами пищевода. Приказ Минздравсоцразвития от 06.07.2006 г., N 525
- Mandy L. Esomeprazole (Nexium™): A New Proton Pump Inhibitor. The Cleveland Clinic Center for Continuing Education. Pharmacotherapy Update. Vol. IV, No. IV July/August 2001.
- FDA Approves KAPIDEX (dexlansoprazole) delayed release capsules for the Treatment of GERD