Ингибиторы протонной помпы и риск возникновения пневмонии у пациентов с нарушениями печени

актуальность

Цирроз, который составляет конечную стадию многих хронических нарушений печени, обнаруживают более чем 1 млн человек ежегодно. Клиническая картина цирроза состоит из симптомокомплекса общих, кожных, желудочных и репродуктивных нарушений. Фармакологическая терапия цирроза печени направлена ​​на облегчение клинических симптомов и улучшения качества жизни пациентов. С целью лечения в случае желудочно-кишечной дисфункции в последнее время все большую популярность приобретает применение препаратов группы ингибиторов протонной помпы (ИПП). Однако, несмотря на успех симптоматической терапии, длительное применение ИПП сопровождается возникновением целого ряда опасных для жизни побочных эффектов, в частности спонтанного бактериального перитонита, миокардита, пневмонии, обусловленными длительной бактериемией (Albillos A. et al., 2014). Возникновения воспалительных очагов инфекционного генеза вне желудочно-кишечного тракта, прежде всего, связано со снижением сопротивляемости организма пациентов с циррозом и высокой вирулентностью патогенов, в том числе Streptococcus, E. Coli, Klebsiella (Miozzo SAS et al., 2017). В современных взглядах на патогенез инфекционных осложнений при циррозе особое уделяют внимание возникновению гипохлоргидрии на фоне применения ИПП, которая вызывает рост и распространение колоний патогенов. ( Park YH et al., 2020). Кроме того, имеется высокая вероятность аспирации инфицированными рвотный массами приводит к возникновению пневмонии почти у трети пациентов с лихорадочным синдромом при циррозе печени. В предыдущих рандомизированных исследованиях получены противоречивые результаты по повышению частоты возникновения пневмоний на фоне применения ИПП у пациентов с циррозом печени. Указанное повлекло проведения метаанализа литературы с целью выявления, изучения и объяснения различий в результатах исследований, который проведен группой исследователей во главе с Вазитом Вонгтракулом (Wongtrakula W. et al., 2020), Больница Сирираж., Г. Бангкок, Таиланд. Результаты опубликованы в журнале «Gastroenterology» (Гастроэнтерология).

Методы и результаты

С целью выяснения доказанности ассоциации пневмонии и применение ИПП у пациентов с циррозом проведения метаанализ результатов когортных и обсервационных исследований за период до сентября 2019 В общем исследователями проанализированы 5 обсервационных и 3 когортные исследования. К исследованию были привлечены госпитальные данные 40295 пациентов.

1. Частота пневмоний среди пациентов с циррозом, получавших ИПП, в 1,36 раза превышала частоту пневмонии у пациентов с циррозом, не применяли кислото- понижающих препаратов (коэффициент риска 1,36, 95% доверительный интервал 1-1,85).
2. Повышение риска возникновения пневмонии выявлено во всех проанализированных материалах, а схожие параметры исследований обусловили низкую степень гетерогенности исследований (12-47%).
3. Однако масштаб проведенных исследований не позволяет сделать окончательные выводы негативного влияния симптоматической желудочно-кишечного терапии на риск возникновения инфекционных осложнений при циррозе печени.

Таким образом, учитывая чрезмерное применение препаратов группы ИПП и малую репрезентативность негативных результатов в выбранных для метаанализа материалах, дальнейшие масштабные исследования должны быть направлены на стандартизацию оценки результатов с целью выявления системных инфекционных поражений в противовес случайным.

• Albillos A., Lario M., Álvarez-Mon M. (2014) Cirrhosis-associated immune dysfunction: Distinctive features and clinical relevance. J. Hepatol., 61: 1385-1396.
• Miozzo SAS, John JA, Appel-da-Silva MC et al. (2017) Influence of proton pump inhibitors in the development of spontaneous bacterial peritonitis. World J. Hepatol., 9: 1278-1285.
• Park YH, Seing JM, Cho S. (2020) Effects of proton pump inhibitor use on risk of Clostridium difficile infection: a hospital cohort study. J. Gastroenterol., 54 (12): 1052-1060. doi: 10.1007 / s00535-019-01598-2.
• Wongtrakula W., Charoenngnamb N., Ungprasertc P. (2020) Use of proton pump inhibitors is associated with a higher risk of pneumonia in cirrhotic patients: a systematic review and meta-analysis. Ann. Gastroenterol., 33: 1-11. DOI: https://doi.org/10.20524/aog.2020.0483.
• http://www.annalsgastro.gr/files/journals/1/earlyview/2020/ev-04-2020-14-AG5011-0483.pdf

Юлия Жарикова