Ингибиторы АПФ. COVID-19. Тяжелая почечная дисфункция

Новый коронавирус человека SARS-CoV-2, который вызывает развитие тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома под названием COVID-19 обнаружен в Китае в декабре 2019 (Zhou P. et al., 2020). Характерной особенностью заболевания COVID-19 является способность формировать у больных легочное и системное воспаление и дальнейшую острую дыхательную недостаточность с полиорганной дисфункцией (Chen Chen T. et al., 2020; Oussalah A. et al., 2020). Установлено, что вирус SARS-CoV-2 инфицирует клетки путем его связывания с мембраносвязанной формы рецептора АПФ-2 (ACE₂) И дальнейшего проникновения и объединения с геномом клетки и создание комплекса клетка-хозяин (Oussalah A. et al., 2020; Zhou P. et al., 2020). С функциональной точки зрения ACE₂ — ключевой фермент ренин-ангиотензин-(RAAS). Поскольку за счет регуляции карбоксипетидаза влияет на активность RAAS, регулируя клиренс ангиотензина II, пептида с множественными точками воздействия, способствует сужению сосудов, развитию фиброза и высвобождению провоспалительных цитокинов. Есть предположение, что снижение уровня ангиотензина II может иметь противовоспалительное и антиоксидантное действие, а следовательно, может быть полезным в профилактике острого поражения легких (Bavishi C. et al., 2020; Ferrario CM et al., 2005). Однако эти данные достаточно противоречивы, имеют мизерную доказательную базу о том, влияет ли терапия ACEI / ARB на исходы заболевания у пациентов с тяжелым течением COVID-19. Все больше накапливается клинических наблюдений, свидетельствующих, что пациенты с COVID-19, которые получают ингибитор АПФ (ACEI) или терапию блокаторами рецепторов ангиотензина (ARB), могут иметь повышенный риск развития побочных последствий (осложнений). Именно изучение вопроса польза / вред применения ACEI / ARB у пациентов с тяжелым COVID-19 посвященное масштабное исследование, проведенное в Университетской больнице Нэнси, Франция, под руководством Абдеррахим Уссала, результаты которого опубликованы в издании «Clinical Infectious Diseases» (Клинические инфекционные болезни) 2020 г..

методы исследования

Проведено ретроспективное когортное исследование лечения пациентов с впервые диагностированным тяжелым COVID-19. Характер результатов оценивали по данным исследования лечения пациентов с применением метода логистической регрессии и многоуровневого моделирования для повторного анализа.

результаты исследование

Из 149 пациентов, участвовавших в исследовании, 30% (44/149) получали лечение ACEI / ARB. Использование ACEI / ARB было независимо связано с такими биохимическими изменениями: фосфор> 40 мг / л (соотношение шансов (OR) 3,35, 95% доверительный интервал (CI) 1,83-6,14), креатинин> 10 1 мг / л, OR 3,22, 95% CI 2,28-4,54) и азота мочевины (UN)> 0,52 г / л, OR 2,65, 95% CI 1,89-3,73 ). Использование ACEI / ARB независимо ассоциировалось со стадией острого поражения почек ≥1 (OR 3,28, 95% CI 2,17-4,94). При этом ежедневное применение дозы ACEI / ARB было независимо связано с измененными маркерами нарушения функции почек с повышенным риском на 25-31% на каждые 10 мг увеличение эквивалента дозы лизиноприла. При многофакторном многоуровневом моделировании UN> 0,52 г / л независимо ассоциировалось с риском развития острой дыхательной недостаточности (OR 3,54, 95% CI 1,05-11,96).

выводы

Пациенты, получающие для основного лечения ACEI / ARB и заболели COVID-19 в тяжелой форме, имеют повышенный риск развития острого поражения почек. Повышенный уровень азота мочевины, связанный с применением ACEI / ARB, является независимым маркером развития острой дыхательной недостаточности.

• Bavishi C., Maddox TM, Messerli FH (2020) Coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection and renin angiotensin system blockers. JAMA Cardiol. doi: 10.1001 / jamacardio.2020.1282.
• Chen Chen T., Wu D., Chen H. et al. (2020) Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study. BMJ, 368: m1091.
• Ferrario CM, Jessup J., Chappell MC et al. (2005) Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II receptor blockers on cardiac angiotensin-converting enzyme 2. Circulation, 111: 2605-2610.
• Oussalah A., Gleye S., Urmes C. еt al. (2020) Long-term ACE Inhibitor / ARB Use Is Associated With Severe Renal Dysfunction and Acute Kidney Injury in Patients With Severe COVID-19: Results From a Referral Center Cohort in the Northeast of France. Clin. Infec. Dis., 71 (Issue 9): 2447-2456 (https://doi.org/10.1093/cid/ciaa677).
• Oussalah A., Gleye S., Urmes Clerc I. et al. (2020) Follow-up of multi-organ dysfunction and inflammation using biomarker kinetics in patients with severe COVID-19 disease and association with disease putcomes: results from a referral center cohort in the North East of France. doi: 10.2139 / ssrn.3590489 (https://ssrn.com/abstract=3590489 or https://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3590489).

Александр Осадчий