Инъекции инсулина связанные с развитием кожного амилоидоза

актуальность

Амилоидоз — группа гетерогенных расстройств, характеризующихся отложением в внеклеточном пространстве нерастворимых фибрилл, состоящих из неагрегованих белков, которые способны накапливаться локально или поражать несколько органов, приводя к полиорганной недостаточности.

Комитет по оценке рисков в фармаконадзора (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee — PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency’s — EMA) после проведенного осмотра базы даны Eudravigilance и данных литературы по оценке подозрительных побочных реакций на медикаменты, и пришел к выводу, что развитие амилоидоза кожи связан с применение инъекций инсулина.

амилоидоз кожи

Как известно, инсулин применяется для лечения в случае всех типов сахарного диабета (СД), включая СД 1-го типа, 2-го типа и гестационного диабета. Согласно современным гайдлайны по менеджменту пациентов с СД, рекомендуется чередовать места для инъекций инсулина в неделю. Недавно PRAC EMA провели обзор данных побочных эффектов фармакологической терапии, и пришли к выводу, что существует четкая причинно-следственная связь между развитием амилоидоза кожи и применением инсулина.

Инсулиновый амилоидоз — специфическая форма локализованного амилоидоза кожи, представлена ​​фибриллами инсулина. Вероятно, причиной этого состояния является накопление инсулина в местах инъекций, особенно если эти участки перманентно используются для инъекций. При изучении анамнеза пациентов было подтверждено, что инъекции инсулина перманентно проводились в одни и те же места.

PRAC EMA рассматривали имеющиеся сообщения о случаях инсулинового амилоидоза. Отмечено, что случаи инсулинового амилоидоза зафиксированы у лиц с любым с типом СД и не зависящие от типа инъекционного инсулина. Определение амилоидоза кожи проводили с помощью гистологического исследования или компьютерной томографии (КТ), или комбинируя эти два метода.

PRAC EMA не смогли определить частоту распространения инсулинового амилоидоза у пациентов с СД, однако, если учесть количество известных случаев, распространенность заболевания незначительна. Так, по данным Великобритании, наглядно два сообщения о инсулиновый амилоидоз у пациентов, получающих инсулинотерапию. Исследователи предполагают, что распространение инсулинового амилоидоза может быть больше, поскольку диагноз может быть недостаточно / неправильно диагностирован, что связано со сходством клинического течения инсулинового амилоидоза с липогипертрофиею (общее увеличение липоцитов путем воздействия инсулина на фактор роста), оба заболевания характеризуются уплотнением ткани. Однако в случае липогипертрофии после прекращения инсулинотерапии происходит быстрый регресс уплотнения, тогда как при инсулиновой амилоидозе дольки более твердыми, быстро не регрессируют и обычно требуют хирургического удаления.

Кроме того, некоторые исследователи предполагают, что инсулиновый амилоидоз влияет на задержку доставки инсулина и контроль уровня гликемии в местах инъекций. Однако имеющиеся данные сообщают, что процесс имеет локальный характер и не ассоциирован с другими осложнениями, кроме влияния на гликемический контроль.

Рекомендации по снижению риска инсулинового амилоидоза

Как известно, пациенты, которые не меняют места для инъекций инсулина, имеют повышенный риск развития инсулинового амилоидоза, соответственно приведет к плохому контроля СД вследствие нарушения поступления инсулина через амилоидные массы. С целью предотвращения / уменьшения этого пациентам необходимо давать рекомендации по изменению места инъекций инсулина в пределах одного участка.

Кроме того, некоторые данные свидетельствуют, что имеющийся риск развития гипогликемии у пациентов, внезапно меняют место инъекций инсулина с участка инсулинового амилоидоза на неповрежденную участок (например, меняя место инъекций с туловища на ногу). Поэтому пациентам необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови после изменения места инъекции и рассмотреть возможность корректировки дозы инсулина или других гипогликемизирующих инъекционных средств во избежание гипогликемии.

Рекомендации медицинским специалистам

• Инъекции инсулина могут приводить к подкожного отложения амилоида в месте инъекции.
• Амилоидоз влияет на всасывание инсулина, и введение инсулина в пораженный участок кожи может повлиять на гликемический контроль.
• Рекомендуется напоминать пациентам о необходимости изменения места инъекции инсулина с целью снижения или профилактики инсулинового амилоидоза и других кожных реакций, например липодистрофии.
• Рекомендуется проводить дифференциальный диагноз между липодистрофией и инсулиновым амилоидозом при наличии подкожных уплотнений в местах введения инсулина.

рекомендации пациентам

• Инсулин, введенный в уплотненную участок, может сказаться на контроле гликемии.
• Рекомендуется обратиться за консультацией к специалисту, если пациент хочет изменить место инъекций, поскольку внезапное изменение места инъекций может привести к гипогликемии.
• После изменения места инъекций пациенты должны тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости — корректировать дозу инсулина или других гипогликемизирующих инъекционных средств.

Напоминаем, что 24-26 сентября 2020 состоялась юбилейная научно-практическая онлайн-конференция «Актуальные вопросы современной диабетологии».

• han M., Rajda M., Ross HJ et al. (2020) CCS / CHFS Heart Failure Guidelines: Clinical Trial Update on Functional Mitral Regurgitation, SGLT2 Inhibitors, ARNI in HFpEF, and Tafamidis in Amyloidosis. Society Guidelines, 36 (Iss. 2): 159-169 (https://doi.org/10.1016/j.cjca.2019.11.036).
• Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (2020) Insulins (all types): risk of cutaneous amyloidosis at injection site. Drug. Safety Update, 14 (Iss. 2). Sept. 4.

Анна Хиць