Хроническая болезнь почек. Как уменьшить кожный зуд

актуальность

Ассоциированный с хронической болезнью почек (ХБП) кожный зуд (ШС) поражает до 60% пациентов, проходящих процедуру гемодиализа. При этом у 20-40% пациентов тяжесть нарушения колеблется между умеренным и выраженным с выраженной интенсивностью и склонностью к генерализации симптома. Качество жизни пациентов существенно ухудшается вследствие нарушения сна. Кроме того, хронический зуд существенно повышает частоту смертельных случаев в результате инфекционно осложненного течения ХБП. Малоэффективности лечения системными антигистаминными препаратами и накопления новых данных вследствие бурного развития молекулярной диагностики подтолкнуло исследователей к пересмотру устоявшихся взглядов на патофизиологии нарушения. Наиболее понятной сейчас является иммунная гипотеза и дисбаланс эндогенной опиоидной системы. Согласно современным данным по эндогенной опиоидной системы, опиоидные рецепторы КОR-типа находятся в периферических нервных волокнах и дополнительно экспрессируются гладкими иммунными клетками. Активация КОR-рецепторов уменьшает выделение провоспалительных и сенсибилизирующих факторов, в частности простагландинов и цитокинов, что уменьшает ощущение боли и кожного зуда. Предварительное исследование KALM-1 дало обнадеживающие результаты по уменьшению выраженности симптома зуда у пациентов с ХБП в случае применения нового агониста КОR-рецепторов препарата дифеликефалину (Mathur VS et al., 2015). Однако вопрос безопасности препарата осталось дискуссионным. Несмотря на периферическую ограниченность действия дифеликефалину, которая предотвращает возникновение побочных эффектов опиоидов центрального генеза, в частности дисфории, галлюцинаций, седативного эффекта, группа исследователей во главе со Стивеном Фишбейном (Fishbane S. et al. 2020), вице-президентом Объединения центров гемодиализа Northwell Health ., г. Нью-Йорк, США, доказали безопасность и повышение качества жизни пациентов с ХПН при применении дифеликефалину (NCT03422653). Результаты опубликованы в сентябрьском номере журнала «New England Journal of Medicine» (Медицинский журнал Новой Англии).

результаты

К исследованию было привлечено 378 пациентов, распределенных на две группы: интервенционную и контрольную. Интенсивность ШС оценивали с помощью количественной шкалы интенсивности ШС (WI-NRS) (Phan NQ et al., 2012). Выявлено уменьшение интенсивности ШС у половины пациентов интервенционной группы по сравнению с контрольной группой: 51,9 и 30,9% соответственно. В течение 12 недель оценка интенсивности ШС по той же шкале уменьшилась на три пункта в 49,1% пациентов интервенционной группы и 27,9% у пациентов контрольной группы (р <0,001). С помощью рекомендованных опросников, исследователи отметили более выраженную клиническую ответ на препарат в интервенционной группе по сравнению с контрольной через 12 недель после начала симптоматического лечения: 37,1 и 17,9% соответственно (р˂0,001). Однако частота нежелательных явлений, преимущественно со стороны желудочно-кишечного тракта, была больше в группе дифеликефалину.

Таким образом, на основе полученных результатов очевидно, что необходимо масштабное исследование с целью стандартизации назначения симптоматического средства для улучшения качества жизни пациентов с тяжелой хронической патологией почек.

• Fishbane S., Jamal A., MD, Munera C. et al. (2020) A Phase 3 Trial of Difelikefalin in Hemodialysis Patients with Pruritus. N. Engl. J. Med., 382: 222-232. DOI: 10.1056 / NEJMoa1912770.
• Mathur VS, Lindberg J., Germain M. et al. (2010) A longitudinal study of uremic pruritus in hemodialysis patients. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 5 (8): 1410-1419. doi: 2215 / CJN.00100110.
• Phan NQ, Blome C., Fritz F. et al. (2012) Assessment of pruritus intensity: prospective study on validity and reliability of the visual analogue scale, numerical rating scale and verbal rating scale in 471 patients with chronic pruritus. Acta Derm. Venereol., 92 (5): 502-507. doi: 10.2340 / 00015555-1246.

Юлия Жарикова