Хроническая болезнь почек эффективность применения аллопуринола

Как известно, повышенный уровень мочевой кислоты (СК) связан с повышением риска развития и прогрессирования хронической болезни почек (ХБП). Предыдущие исследования показали наличие связи между уровнем СК в крови и прогрессированием ХБП. Так, уровень СК линейно увеличивается, соответственно к снижению скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Таким образом, возникает вопрос, может ли повышенный уровень СК в крови сыграть роль в снижении прогрессирования ХБП и есть уровень СК косвенным маркером снижения функции почек.

Результаты некоторых исследований показывают, что снижение уровня СК посредством применения аллопуринола или фебуксостату может замедлить прогрессирование ХБП. Поэтому, группой ученых проведено исследование, цель которого — оценить эффективность применения аллопуринола по прогрессирования ХБП.

методы

В рандомизированное плацебо-контролируемое исследование были отобраны взрослые пациенты с ХБП III-IV стадии и с отсутствием в анамнезе подагры с 31 медицинского центра Австралии и Новой Зеландии. Повышенный риск прогрессирования ХБП определялся как уровень альбумин креатинина соотношение в моче ≥265 мг / г или снижение СКФ не менее чем на 3 мл / мин / 1,73 м² поверхности тела за прошлый год. Основными критериями исключения были: подагра, противопоказания к применению аллопуринола, острая почечная недостаточность в предыдущие 3 мес. Первичной конечной точкой рассматривали изменение СКФ на 104-й неделе, рассчитанную с помощью формулы CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration creatinine equation).

Пациентов были рандомизированы на две группы, в соотношении 1: 1. В первой группе применяли аллопуринол, во второй — плацебо.

результаты

Всего в исследование было включено 369 пациентов из Австралии и Новой Зеландии, из них 185 пациентов получали аллопуринол и 184 — плацебо. Средняя СКФ составляла 31,7 мл / мин / 1,73 м². Среднее альбумин креатинина соотношение в моче составило 716,9. Средний уровень СК — 8,2 мг / дл.

Изменение СКФ не отличалась между группами (-3,33 мл / мин / 1,73 м² в год (95% доверительный интервал (ДИ) -4,11 … -2,55) в группе аллопуринола и -3,23 мл / мин / 1,73 м² в год (95% ДИ -3,98 … -2,47) — в группе плацебо). Средняя разница между группами составила -0,10 мл / мин / 1,73 м² в год (95% ДИ -1,18 … -0,97) р = 0,85). Анализ безопасности показал, что нежелательные явления отмечались у 46% пациентов группы аллопуринола и у 44% пациентов группы плацебо.

выводы

Таким образом, у пациентов с ХБП III-IV стадии и повышенным риском прогрессирования заболевания не отмечено положительного эффекта по снижению уровня СК при применении аллопуринола по сравнению с плацебо в течение 104-недельного периода наблюдения.

• Badve SV, Pascoe EM, Biostat M. et al. (2020) Effects of Allopurinol on the Progression of Chronic Kidney Disease. N. Engl. J. Med., 382: 2504-2513. DOI: 10.1056 / NEJMoa1915833.

Анна Хиць