Гипогликемические препараты и почечная недостаточность

актуальность

Неконтролируемый сахарный диабет приводит к повреждению многих органов, прежде всего почек и сердца. Хроническая болезнь почек (ХБП) развивается у трети пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2-го типа). Сложности выбора гипогликемического препарата у пациентов с СД 2-го типа заключаются в постепенном снижении эффективности противодиабетических препаратов и вследствие этого — возникновение гиперинсулинемии и инсулинорезистентности тканей, которая запускает механизм поражения сосудов. В результате повышения частоты сердечно-сосудистых осложнений возрастает смертность. Успехи молекулярной биологии способствовали изобретению и расшифровке молекул двух натрийзалежних котранспортерив глюкозы (SGTL2), которые широко экспрессируются во внутренних органах, регулирующих абсорбцию глюкозы в эпителии проксимальных канальцев нефрона и способствуют снижению глюкозы. Предыдущие исследования свидетельствовали о снижении частоты госпитализаций вследствие сердечно-сосудистых осложнений, в частности возникновение острой сердечной недостаточности у пациентов с СД 2-го типа от применения ингибиторов SGTL2 (Bhatt DL et al., 2019). Однако остается открытым вопрос о частоте возникновения сердечных осложнений у пациентов с СД 2-го типа с начальными признаками почечной дисфункции. Чтобы доказать дополнительные лечебные свойства препарата группы SGTL2 сотаглифлозину, исследователи из Медицинской школы Гарварда во главе с Дипаком Бхатти (Bhatt DL et al., 2020), провела третью фазу клинического исследования терапевтических свойств ингибиторов SGTL2 у пациентов с СД 2-го типа (город Бостон , США). Результаты опубликованы в журнале «New England Journal of Medicine» (Медицинский журнал Новой Англии).

Результаты и методы

Привлеченные к исследованию пациенты с СД 2-го типа с уровнем гликированного гемоглобина ≥7% и умеренным снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) 25-69 мл / мин на 1,73 м² входили в группу риска возникновения сердечных осложнений (снижение фракции выброса ≤40%). Всех 10584 пациентов разделили на две группы — основную и контрольную. При равных условиях базисного и поддерживающего лечения в основной группе получали рекомендованную суточную дозу сотаглифлозину. По первичной конечной точки исследования определили общую частоту смертельному исходу и госпитализаций, вызванных сердечно-сосудистыми осложнениями, а также частоту оказания медицинской помощи при острой сердечной недостаточности. По вторичную конечную точку исследования было определено устойчивое снижение показателей СКФ ≤50% начального уровня или устойчивые показатели СКФ ˂15 мл / мин на 1,73 м² в течение 30 дней, отсрочка процедуры диализа и / или трансплантации почки.

1. Общая выживаемость в основной группе оказалась выше на 1,9 и составила 7,5 и 5,6 соответственно (соотношение рисков (HR) 0,74, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,63-0,88, р˂0,001) .
2. Показатель риска смерти от кардиоваскулярных осложнений был ниже в основной группе по сравнению с контрольной: 2,2 и 2,4 на 100 пациенто-лет соответственно (HR 0,9, 95% ДИ 0,73-1,12, p = 0,35 ). По частоте возникновения первенство получили такие нозологические единицы: Несмертельный инфаркт миокарда и Несмертельный инсульт (HR 0,84, 95% ДИ 0,72-0,99, p = 0,43).
3. Частота госпитализаций по поводу возникновения клинических симптомов острой сердечной недостаточности оказались ниже в основной группе по сравнению с контрольной (HR 0,77, 95% ДИ 0,66-0,91).
4. Среди умеренных побочных эффектов, частота которых оказалась выше в основной группе, чаще всего возникали диарея, вульвовагинальных микоз, обезвоживание, диабетический кетоацидоз (р = 0,009). Различий по частоте серьезных нежелательных явлений в исследовательской и контрольной группах не наблюдалось.

выводы

Таким образом, исследователи пришли к выводу относительно общего кардиопротекторным эффекта противодиабетических препаратов SGTL2 и предотвращения повышения частоты риска сердечно-сосудистых осложнений при условии контроля начальных рисков СД 2-го типа.

• Bhatt DL, Szarec M., Pitt B. et al. (2020) Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease. NEJM.org. DOI: 10.1056 / NEJMoa2030186.
• Bhatt DL, Verma S., Braunwald E. (2019) The DAPA-HF trial: a momentous victory in the war against heart failure. Cell. Metab., 30: 847-849.

Жарикова Юлия