Длительное применение ингибиторов протонной помпы повышает риск переломов?

актуальность

Распространено применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) обусловлено несколькими факторами, одним из которых является рост на 13% частоты выявления клинических симптомов, характерных для гастроезофорефлюкснои болезни (ГЭРБ) в течение последних 8 лет (Health Insurance Review and Assessment Service, 2018). С одной стороны, это связано с улучшением диагностики и лечения язвенной болезни. С другой стороны, ИПП являются препаратами первой линии для защиты слизистой оболочки у пациентов с многочисленными коморбидными состояниями, в частности с остеопорозом — возрастным изменением плотности костной ткани. В частности, с целью лечения и профилактики остеопороза рекомендуется применение бисфосфонатов, механизм действия которых заключается в поддержании гомеостаза и возобновлению соотношение восстановления и разрушения остебластив. Чтобы избежать основного побочного эффекта длительного применения бисфосфонатов, связанного с возникновением воспаления, язв и функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта, рекомендуется длительное применение ИПП (Roughead EE et al., 2004). Предварительные результаты исследований свидетельствуют о повышении риска переломов бедренной кости, костей запястья и позвоночника в случае длительного применения ИПП (Lee J. et al., 2013). Однако дальнейшее исследование эффективности бисфосфонатов на фоне применения ИПП дало обнадеживающий результат улучшения функции костной системы и снижения риска переломов у пациентов с остеопорозом (Itoh S. et al., 2013). Указанная противоречивость вопрос вызвала исследования взаимодействия ИПП и бисфосфонатов, проведенное группой ученых во главе с Джоном Кимом (Kim JJ et al., 2020), Институт фармакологических исследований, Университет города Сеул, Южная Корея. Результаты доступны на сайте Общественной научной библиотеки (Public Library of Science).

результаты

Всего в исследование было вовлечено 65 262 женщины в возрасте ≥65 лет с коморбидными состояниями, определенными индексом Чарльсона (Charlson index). В основную группу входило 21 754 женщины с клиническими признаками ГЭРБ. В контрольную группу входили 43 508 женщин.

1. Путем сравнения частоты переломов в обеих группах получено достоверное соотношение рисков 1,39 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,11-1,2), что свидетельствует о повышении риска переломов на фоне постоянного применения ИПП.
2. При проведении анализа групп коморбиностей выяснено повышению риска переломов у пациентов, одновременно принимающих бисфосфонаты и ИПП (р <0,01).
3. Применение ИПП в течение 12 мес повышало риск возникновения переломов независимо от времени применения бисфосфонатов.

Исследователи пришли к выводу о необходимости тщательного изучения анамнеза пациентки и определения тяжести патологических состояний как основной стратегии выбора препаратов.

• Health Insurance Review and Assessment Service [Internet] (2018) Healthcare Bigdata Hub. Statistics. Jan. 16 (http://opendata.hira.or.kr/op/opc/olapMsupInfo.do).
• Itoh S., Sekino Y., Shinomiya K. et al. (2013) The effects of risedronate administered in combination with a proton pump inhibitor for the treatment of osteoporosis. J. Bone Miner. Metab., 31: 206-211 (https://doi.org/10.1007/s00774-012-0406-9 PMID: 23138352).
• Kim J., Jang E., Park J. et al. (2020) Association between proton pump inhibitor use and risk of fracture: A population-based case-control study. y. PLoS ONE, 15 (7): e0235163 (https://doi.org/10.1371/journal.pone.0235163).
• Lee J., Youn KE, Choi NK et al. (2013) A population-based case-control study: proton pump inhibition and risk of hip fracture by use of bisphosphonate. J. Gastroenterol., 48: 1016-1022 (https://doi.org/10.1007/s00535-012-0722-9 PMID: 23307040).
• Roughead EE, McGeechan K., Sayer GP (2004) Bisphosphonate use and subsequent prescription of acid suppressants. Br. J. Clin. Pharmacol., 57: 813-816 (https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2004. 02078.x PMID: 15151528).
• https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0235163

Юлия Жарикова