COVID-19: вакцина Pfizer и осложнения

Тяжелые, подобные аллергических реакции, возникшие за последние 2 нед минимум в восьми человек, привитых от COVID-19 вакциной производства компании Pfizer и BioNTech, по мнению ученых, могут быть следствием воздействия соединения матричной РНК (м-РНК) и ее носителя, образовавшихся при создании вакцины. По технологии м-РНК упакована в слой липидных наночастиц — липосом (LNP). Подобная м-РНК-вакцина, разработанная компанией Moderna. В отличие от предыдущей, среди других соединений, в ней содержится полиэтиленгликоль (ПЭГ). Вакцина компании Moderna недавно получила разрешение на ее применение при экстренных ситуациях в США.

Некоторые особенности вакцин

ПЭГ никогда раньше не использовали при производстве вакцин (это одна из первых). Однако это соединение содержится во многих лекарственных средствах. При этом доказано, что ПЭГ является тем компонентом лекарства, который иногда способен вызвать анафилаксии, а также потенциально опасные для жизни реакции: кожную сыпь, повышение артериального давления, тахикардию и одышку. Именно поэтому, по мнению ряда аллергологов и иммунологов, определенное количество людей, которые ранее имели подобные реакции от контакта с ПЭГ и имеют повышенный уровень антител, подвергаются высокий риск анафилактической реакции при вакцинации. Однако такая точка зрения не находит единодушной поддержки специалистов и в большинстве специалистов вызывает сопротивление.

Клинические испытания вакцин Pfizer и Moderna, в которых участвовали десятки тысяч людей, не выявили серьезных побочных реакций, вызванных вакциной. Однако в обоих исследованиях были исключены люди, которые в анамнезе имели аллергию на компоненты, содержащиеся в вакцинах от COVID-19; компания Pfizer также исключила тех, кто ранее имел серьезную побочную реакцию, от любой вакцины. Люди с предыдущими аллергическими реакциями на пищу или лекарства не были исключены из исследования, однако возможно, были вовлечены в недостаточном количестве.

Обе вакцины содержат м-РНК, упакованную в наночастицы липидов — липосому (LNP). Благодаря этой технологии стало возможным продлить время жизни м-РНК, легко проникать в клетку человека. Однако такая компоновка выполняет роль адъюванта, который усиливает иммунный ответ. Вакцина фирмы Moderna дополнительно имеет в структуре такого кокона ПЭГ. Таким образом LNP является «пегилированным» — химически присоединенными к молекулам ПЭГ. Это увеличивает площадь внешнего контакта частиц м-РНК с клеткой человека, повышает их стабильность и продолжительность жизни на поверхности клетки.

Хотя долгое время считалось, что ПЭГ является биологически инертным, накапливается все больше доказательств, доказывающих обратное. Как свидетельствуют результаты исследования, проведенного Сэмюэлем Лайэм (Samuel K. Lai.) (Qi Yang et. Al., 2016), фармако-инженером из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, примерно 72% людей имеют небольшое количество антител против ПЭГ, вероятно , в результате воздействия косметики и фармацевтических препаратов, к которым он входит. Около 7% имеют достаточно высокий уровень антител, который может быть достаточным, чтобы вызвать развитие анафилактических реакций, как подчеркивается в результатах исследования. Другие исследования также обнаружили антитела к ПЭГ, но на более низких уровнях. В то же время многие исследователи считают, что обеспокоенность анти-ПЭГ-антител завышенное. При этом, по мнению Я. себя не, механизм развития анафилаксии на LNP + ПЭГ непонятный, поскольку он не повышает уровня иммуноглобулина Е (IgE), типа антител, который вызывает классические аллергические реакции. Вот почему он советует целесообразным называть их «анафилактоидного» реакциями. Зато ПЭГ вызывает формирование других классов антител: иммуноглобулин М (IgM) и иммуноглобулин G (IgG), которые принимают участие в ветке врожденного иммунитета организма, которая входит в систему комплемента. Еще в 1999 году. (Szebeni J. et. Al., 1999) им описаны псевдоаллергические реакции, связанные с активацией комплемента в ответ на введение наночастиц в лекарственных средствах, которые клинически проявлялись в виде легочной гипертензии, тахифилаксии. Роль пегилированным наночастиц может ошибочно признаваться иммунной системой как вирусная частица и активировать систему комплемента и вызывать тяжелые анафилактоидные реакции, которые, как известно, иногда вызывают некоторые пегилированным препараты.

Предостережение участников обсуждения

Однако создавшаяся ситуация по поводу ряда осложнений, развивающихся при вакцинации, вызвала определенное беспокойство как общества, так и научного сообщества. Это стало поводом для Национального института аллергии и инфекционных болезней США (NIAID) провести ряд обсуждений для выяснения причин аллергических реакций на вакцины производства Pfizer и Moderna. В обсуждении приняли участие независимые ученые и врачи, а также Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA).

В то же время NIAID в сотрудничестве с FDA инициирует исследования для анализа причин реакции на вакцину у людей, которые имеют высокий уровень антител к ПЭГ или ранее имели сильную аллергическую реакцию на лекарства или вакцины. Как отмечает Алкис Тогиас (Alkis Togias), глава отдела аллергии, астмы и биологии дыхательных путей NIAID: «К тому времени, когда мы окончательно не выясним, действительно ли ПЭГ является виновником аллергических проявлений на вакцинации, нам следует быть очень осторожными, выражаясь об этом как о завершенном деле ».

Компания Pfizer также заявляет, что «активно ищет дальнейших мер». В заявлении, направленном журнала «Science», отмечается, что компания рекомендует: «лечения в случае осложнений должно быть всегда доступным, а наблюдение — проводится в полном объеме и надлежащим образом», если в вакцинированного развивается анафилаксия. При этом отмечается, что анафилактические реакции могут возникать с любой вакциной, но обычно чрезвычайно редко — примерно 1100000 доз состоянию на 19 декабря 2020, в США зафиксировано шесть случаев анафилаксии среди 272 001 человека, которые получили вакцину COVID- 19, согласно информации от Томаса Кларка из Американского центра контроля и профилактики заболеваний (CDC) в Великобритании зафиксировано два случая. Однако, несмотря на незначительное количество осложнений при применении вакцин, разработанных компаниями Pfizer и Moderna, которые используют новую платформу упаковки м-РНК, ряд анафилактических реакций требует тщательного изучения, как отмечает Элизабет Филлипс (Elizabeth Phillips), исследователь гиперчувствительности к лекарственным препаратам из Медицинского центра Университета Вандербильта, которая принимала участие в заседании NIAID.

Риск аллергических реакций на вакцину создал определенную напряженность в обществе. Особенно среди людей, склонных к аллергии. «Пациенты с тяжелой аллергией в США нервничают по поводу невозможности сделать прививки, по крайней мере с помощью этих двух вакцин», — утверждает А. Тогиас.

«Аллергия настолько распространена среди населения, это может создать сопротивление к вакцинации», — добавляет Янош себя не, иммунолог из Университета Земмельвайса в Будапеште, Венгрия, давно изучает реакции гиперчувствительности на ПЭГ. Однако ученые, которые считают, что ПЭГ может быть виновником аллергических проявлений, подчеркивают необходимость продолжать прививки. Поскольку только так можно предотвратить распространение пандемии.

• Jop de Vrieze (2020) Suspicions grow that nanoparticles in Pfizer’s COVID-19 vaccine trigger rare allergic reactions. Dec. 21 doi: 10.1126 / science.abg2359 https://www.sciencemag.org/tags/coronavirus.
• Qi Yang, Timothy M. Jacobs, Justin D. et. al. (2016) (2016) Analysis of Pre-existing IgG and IgM Antibodies against Polyethylene Glycol (PEG) in the General Population Anal. Chem., 88 (23): 11804-11812 (https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6b03437).
• Szebeni J., Fontana JL, Wassef NM et. al. (1999) Hemodynamic changes induced by liposomes and liposome-encapsulated hemoglobin in pigs: a model for pseudoallergic cardiopulmonary reactions to liposomes. Role of complement and inhibition by soluble CR1 and anti-C5a antibody. Circulation, 99 (17): 2302-2309. doi: 10.1161 / 01.cir.99.17.2302.

Александр Осадчий