COVID-19: патология плаценты

актуальность

Влияние тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса-2 (SARS-CoV-2) и связанной с ним коронавирусной болезни-2019 (COVID-19) на беременных и младенцев составляет особую проблему среди акушеров и педиатров. Коронавирусы является одноцепочечной инкапсулированные РНК-вирусами, циркулирующих в природе и вызывают легкую инфекцию верхних дыхательных путей и редко — тяжелые заболевания в иммуносупрессивных лиц. В 2002-2004 гг. Коронавирусы нового типа уже вызвали тяжелый острый респираторный синдром, вызванный коронавируса SARS-CoV, в 2012 г.. — ближневосточный респираторный синдром, вызванный коронавируса MERS-CoV. По оценкам, эпидемия SARS-CoV официально завершилась в 2003г., Хотя единичные случаи заболевания зарегистрированы и в 2004г., Когда было инфицировано более 100 беременных во всем мире. В анализах нескольких случаев сообщалось, что инфицирование SARS-CoV в период беременности приводит к тяжелой материнской инфекции, повышенного риска смерти матери и самопроизвольного аборта. Так, предыдущие случаи заболевания MERS-CoV среди 5 беременных, а также другие сообщения о случаях инфицирования свидетельствуют о том, что MERS также приводит к материнской и перинатальных осложнений.

Имеющиеся на сегодня данные случаи заражения COVID-19 беременных в городе Ухань (Китай), первичном эпицентре инфекции, не свидетельствуют о том, что беременны более подвержены тяжелого течения заболевания, вызванного SARS-CoV-2, в отличие от SARS-CoV и MERS -CoV. Однако некоторые данные свидетельствуют об обратном, включая повышенный риск выкидыша, гестоза, преждевременных родов и мертворождения.

Гистопатологичних исследования плаценты может предоставить важную информацию о состоянии здоровья как матери, так и плода. Различные вирусные инфекции, переносимые в период беременности, могут вызвать специфические плацентарные изменения, включая лимфоцитарный вилит с сопутствующим увеличением ворсинок плаценты и отложением гемосидерина внутри ворсинок при инфицировании цитомегаловирусной инфекции, а также редкие сообщения о интервилузит при инфицировании вирусом Зика и Денге.

Хотя отсутствуют данные о плацентарные изменения при инфицировании на коронавирусы, в результатах одного исследования сообщали о патологии плаценты при SARS в Гонконге. Так, в трех женщин с тяжелым течением SARS в плаценте проявляли повышенный уровень отложений фибрина вокруг ворсинок или хориона. В двух женщин, заболевших в III триместр беременности и выздоровели к моменту родов, обнаружены большие участки аваскулярных ворсинок, причем у одной из пациенток в ворсинках дополнительно определяли обширный инфаркт; также в обеих женщин был диагностирован повышенный уровень эритроцитов в кровообращения плода. Хотя гистопатологичних исследований плаценты при MERS не проводили, существует один отчет, описывающий отслойка плаценты в инфицированной пациентки. Поэтому проведено исследование, в котором оценивали плацентарные изменения у беременных, инфицированных COVID-19.

методы

По системе электронной медицинской карты определенные беременные с COVID-19, которые родили в период с 18 марта по 5 мая 2020 После этого пациенток обследовано с помощью REDCap. С 18 марта по 7 апреля 2020 тестирование проходили лишь женщины с умеренными и тяжелыми симптомами COVID-19. После 7 апреля 2020 все женщины, у которых были потуги и роды прошли общее тестирование. Мазки из носоглотки взято у пациенток и помещен в среду М4. К 7 апреля 2020 тестирования проводили с использованием лабораторно разработанной версии метода полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией к SARS-CoV-2.

группа контроля

Пациентки для группы контроля были отобраны по данным из прошлых исследований плаценты за период с 1 января 2011 по 30 июня 2018 Каждая из пациенток группы контроля родила одного ребенка в III триместр беременности исследованию плаценты на наличие патологии.

Среди возможных критериев исследования были аномалии развития плаценты и / или пуповины при осмотре в родильной палате; мертворождения; задержка внутриутробного развития; преждевременные роды в срок ≤34 нед гестации; преждевременный разрыв плодных оболочек на сроке <34 нед гестации; тяжелая преэклампсия; подозрение на наличие вирусной инфекции; подозрение на хориоамнионит; подозрение на отслоение плаценты наличие в анамнезе гестационного трофобластической болезни; патологии у новорожденного, включая госпитализацию в отделение интенсивной терапии, рН пуповины <7,0, оценку по шкале Апгар ≤5 течение 5 мин, гематокрит <25%, врожденные патологии, любые множественные гестации высшего значения (например тройня) отягощенный семейный анамнез рака (включая меланому). Гистопатологические осложнения полученные из информационной системы лаборатории.

В основную контрольную группу привлечены пациентки с меланомой в анамнезе, поскольку этот показатель не зависит от других осложнений беременности. Из групп исторического контроля создана отдельная группа пациентов с меланомой в анамнезе.

Дизайн исследования

Плаценты подвергались обычному клиническому обследованию, которое включало хранение в фиксации при температуре 4 ° С, фиксацию в 10% буферном растворе формалина, фотографирование поверхности плаценты с обеих сторон, измерения массы обрезанной части, изготовление срезов плаценты и гистопатологические исследования. Представленные срезы включали два мембранных рулоны, не менее двух пуповин; биопсию трех образцов материнской плаценты два полных срезы и репрезентативную выборку различных имеющихся повреждений. Проведена обычная обработка срезов, заливка гистологического материала, изготовление срезов толщиной 5 мкм и их окраска гематоксилином и эозином.

Сравнивали плаценты больных COVID-19 и пациенток групп исторического контроля, а также плаценты женщин с COVID-19 и женщин с меланомой в анамнезе.

результаты

Всего в исследовании обследовано 16 плацент пациенток с подтвержденным инфицированием на SARS-CoV-2. В четырех пациенток COVID-19 обнаружено за достаточно длительный срок (по 25-34 дней) до родов, у одной пациентки — за 8 дней до родов. В остальных — при непосредственной подготовке к родам. 14 пациенток родили в срок (37-40 нед), одна пациентка родила в срок 34 нед. Еще у одной пациентки на 16-й неделе беременности произошла внутриутробная смерть плода (ВСП).

5 плацент имели недостаточную для гестационного срока массу, 1 плацента была немного велика для гестационного срока размера (612 г против ожидаемых 426-611 г).

Показания к осмотру на наличие патологий включали только положительный анализ на SARS-CoV-2 в 13 из 16 случаев. В одном из этих случаев в анамнезе также числились холестатический гепатоз беременных и гестационный сахарный диабет, в другом — артериальная гипертензия беременныхИ еще в одном — ВСП.

15 случаев сопоставлена ​​с двумя контрольными группами. В 12 из 15 случаев отмечались признаки материнского сосудистой мальперфузии (МСМ), что значительно превышает показатели в группе меланомы (59 из 215; р = 0,001) и показатели во всех контрольных группах (7754 с 17479; р = 0,046). Признаки МСМ включали центральный (1 из 15) и периферический (3 из 15) инфаркты в ворсинках, агглютинацию в ворсинках (3 из 15), атеросклероз и фибриноидный некроз материнских сосудов (3 из 15), пристеночный гипертрофию мембранных артериол (5 из 15) и ускоренное созревание ворсинок (2 из 15). Периферические инфаркты, атеросклероз и фибриноидный некроз, а также пристеночная гипертрофия были более распространены у женщин с COVID-19, по сравнению с контрольной группой меланомы (р = 0,01, р = 0,002, р = 0,01 соответственно), в то время как атеросклероз, фибриноидный некроз и пристеночная гипертрофия оказались более распространенными у пациенток с COVID-19 по сравнению с данными всех контрольных групп (р = 0,001 и р = 0,001 соответственно).

Признаки фетальной сосудистой мальперфузии наблюдались в 12 из 15 случаев, в целом не намного отличается от данных групп контроля больных меланомой (121 из 215; р = 0,10) и данных по всем контрольных группах (9596 с 17479; р = 0,09). В частности, в плацентах 4 из 15 женщин с COVID-19 обнаружены сгруппированы аваскулярные ворсинки, у 1 из 15 случаев — пристеночное отложения фибрина в сосудах плода, в 4 из 15 случаев — замедленное созревание ворсинок, в 3 из 15 случаев — гиперскручена пуповина. В 4 из 15 плацент обнаружили выше хорангиоз сравнению с показателями группы исторического контроля (889 из 17 479, р = 0,001), а также групп контроля больных меланомой (11 из 215; р = 0,011).

выводы

Проведенное исследование — первое по изучению патологических изменений плаценты при инфицировании SARS-CoV-2. Несмотря на относительно небольшую выборку, можно установить некоторые тенденции. В результате исследования у 16 ​​пациенток, инфицированных SARS-CoV-2, обнаружены патологии плаценты. Патогномоничных признаков не было, однако отмечались частые проявления признаков МСМ и тромбоза мижворсинчатого пространства, допускает общие нарушения в кровеносной системе роженицы, а также повышенную частоту развития хорангиозу. Эти результаты дают представление о наблюдаемых в рамках эпидемии ассоциации между COVID-19 в период беременности и перинатальные осложнения. В целом результаты исследования свидетельствуют о необходимости усиления антенатального наблюдения женщин с диагнозом SARS-CoV-2.

• Shanes ED, Mithal LB, Otero S. et al. (2020) Placental Pathology in COVID-19. Am. J. Clin. Pathol., 154 (Iss. 1): 23-32 (https://doi.org/10.1093/ajcp/aqaa089).

Анна Хиць