COVID-19: лечение статинами

Актуальность и результаты

Ввиду отсутствия этиотропной терапии, основной лечебной стратегии респираторной инфекции, вызванной агрессивным штаммом коронавируса, считают патогенетическое и симптоматическое лечение на фоне непрерывного применения поддерживающей терапии у пациентов с неблагоприятной коморбидность. Статины — одна из самых эффективных и популярных групп препаратов, основной лечебный эффект которой заключается в последовательной антисклеротическими действия вследствие снижения уровня холестерина. Традиционно из многочисленных плейотропного эффектов наибольшее внимание уделялось противовоспалительной и антипролиферативное действия, способствует улучшению состояния сосудистого эндотелия. По убедительными результатами многих исследований, которые свидетельствуют о достоверном снижении частоты сердечно-сосудистых событий от применения статинотерапии, выдвинутая гипотеза потенциально благоприятного профилактического эффекта статинов у пациентов с умеренным и осложненным течением COVID-19 (Gorabi AM et al., 2020). Ученые во главе с Шивой Джаньяли (Ganjali S. et al., 2020) из отделения медицинской биотехнологии Медицинской школы Университета города Машхад, Иран, провели исследования эффективности применения статинов у пациентов с осложненным течением SARS-CoV-2, результаты которого опубликованы в журнале «Metabolism» (Обмен веществ).

Противовоспалительное действие статинов

1. Дозазависимое стабилизация атеросклеротических бляшек под влиянием статинов способствует снижению частоты сердечно-сосудистых осложнений, что, по мнению исследователей, свидетельствует в пользу применения статинов преимущественно в высоких дозах.
2. Улучшение эндотелиальной функции и сохранение нормальной морфологической структуры предотвращает коморбидной патологии сердечно-сосудистого генеза и снижает летальность у пациентов с Коронавирусная инфекцией.

противовирусное действие

3. Подавление синтеза холестерина уменьшает потенциал взаимодействия клеточной мембраны и вируса вследствие снижения доступности богатого холестерином микродомена двухслойной мембраны.
4. В условиях ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИИ уменьшается передача сигнала ras, Необходимого для дальнейшей репликации вирусной РНК.
5. Результаты исследования подтвердили выдвинутую гипотезу о иммуномодулирующего действия статинов и предотвращения возникновения острого респираторного дистресс-синдрома — главного фактора повышения летальности у пациентов с осложненным течением SARS-CoV-2 (Madjid M. et al., 2020).
6. Установлено, что статины подавляют транскрипционный фактор NF-kB, который опосредованно вызывает воспалительные реакции, обусловленные в том числе и вирусными инфекциями (DeDiego ML et al., 2014). Дополнительно определили повышение уровня экспрессии Toll-подобного рецептора TLR-4, который играет ключевую роль в иммунных реакциях врожденного и приобретенного иммунитета.

Васкулопротекторний эффект

7. Ускоренная под влиянием статинов заглаживание эндотелия сосудов способствует активации сигнальных путей АСЕ₂ и повышению экспрессии АПФ-2 в клетках легких. В результате облегчаются клинические симптомы SARS-CoV-2 и ускоряется восстановление после острого респираторного дистресс-синдрома.
8. В результате применения статинов подавляется активация каскада свертывания крови и агрегации тромбоцитов на фоне одновременного ускорения фибринолиза, что приводит к деградации внутрисосудистых тромбов у пациентов с шоковыми состояниями частности. Однако непоследовательность антитромботического эффекта снижает клиническую значимость применения статинов для профилактики тромбоемболизму у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом.

метаболическое действие

9. Высокий уровень летальности в результате осложненного течения SARS-CoV-2 в Бразилии связывают с эпидемией ожирения и ассоциированной с ним гиперхолистеринемия. И, наоборот, ниже частота осложненного течения SARS-CoV-2 и вследствие этого — меньше частота смертности объективно коррелирует с более низкой частотой метаболических нарушений в популяции.

выводы

Таким образом, исследователи пришли к выводу о потенциальной успешности адъювантной лечения статинами пациентов с умеренным и тяжелым течением коронавирусной инфекции. Однако для стандартизации лечебных стратегий необходимы дальнейшие рандомизированные исследования стратифицированных групп.

• DeDiego ML, Nieto-Torres JL, Regla-Nava JA et al. (2014) Inhibition of NF-κB-mediated inflammation in severe acute respiratory syndrome coronavirus-infected mice increases survival. J. Virol., 88: 913-924. doi: 10.1128 / JVI.02576-13.
• Ganjali S., Bianconi V., Penson PE et al. (2020) Commentary: Statins, COVID-19, and coronary artery disease: killing two birds with one stone. Metabolism, 113: 154375. doi: 1016 / j.metabol.2020.154375
• Gorabi AM, Kiaie N., Pirro M. (2020) Effects of statins on the biological features of mesenchymal stem cells and therapeutic implications. Heart Fail. Rev. doi: 10.1007 / s10741-020-09929-9.
• Madjid M., Safavi-Naeini P., Solomon SD et al. (2020) Potential effects of coronaviruses on the cardiovascular system: a review. JAMA Cardiol., 5 (7): 831-840. doi: 10.1001 / jamacardio.2020.1286.

По материалам https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7511211/

Жарикова Юлия