COVID-19: эффективность применения антагониста рецептора ИЛ-1 и влияние на смертность

актуальность

Пандемия COVID-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2, поразила более 200 стран мира с миллионами подтвержденных случаев заболевания и смерти во всем мире [1]. Тяжелые и смертельные формы COVID-19 связаны с развитием острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), характерной чертой которого является развитие рефрактерной гипоксеми с последующим развитием тромбообразования не только путем повышения вязкости крови, но и путем передачи сигналов факторами, индуцированными гипоксией . С точки зрения патофизиологии, пусковым моментом, который начинает каскад патологических механизмов при COVID-19 является поражение клеток крови и воспаление стенок сосудов, и обусловливает развитие гемолитического микротромбоваскулит [2].

Для борьбы с COVID-19 разрабатывались различные варианты лечения, преимущественно с применением антибиотиков и антикоагулянтов. Анакинры — рекомбинантный человеческий белок, антагонист рецептора интерлейкина (ИЛ) -1, в начале пандемии рассматривался в качестве одного из возможных методов лечения COVID-19, поскольку его эффективность подтверждена результатами предыдущих исследований при лечении других гиперзапальних синдромов, включая синдромом активации макрофагов при бактериальном сепсисе и синдромом высвобождения цитокинов при противоопухолевой терапии [3, 4]. Так, в течение раннего периода пандемии опубликовано серии случаев по оценке эффективной терапии с применением анакинры у пациентов с умеренным / тяжелым течением COVID-19 с целью уменьшения выраженности воспаления, вызванного ИЛ-1, который, как считалось, был связан с патогенезом COVID- 19. Проведено исследование, цель которого — определить эффективность применения анакинры при лечении пациентов с подтвержденным COVID-19, включая определение риска смерти и госпитализации [5].

Методы и результаты

Проведен систематический обзор и метаанализ имеющихся сведений в таких базах данных, как Medline (PubMed), Cochrane, medRxiv, bioRxiv и ClinicalTrials.govб. Критерии включения: рандомизированные сравнительные обсервационные исследования с участием пациентов, которые были госпитализированы по поводу COVID-19, в которых сравнивали терапию с применением анакинры со стандартным лечением COVID-19 или плацебо. Период включения данных в исследование составлял до 22 января 2021 включительно.

Первичной конечной точкой исследования выбрана смертность через 28 дней, вторичной — безопасность (например риск присоединения вторичной инфекции).

Всего в систематического обзора были отобраны 209 исследований, из которых 178 соответствовали критериям включения и были оценены. В итоговый обзор вошли данные с 9 исследований, содержащих данные о 1185 пациентов. После проведения метаанализа с учетом корректировки по возрасту, сопутствующими заболеваниями, уровнем С-реактивного белка и лимфопении установлено, что смертность была значительно ниже у пациентов из группы анакинры (38 [11%] из 342) по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапию или плацебо (137 [25%] 553; отношение рисков (ОР) 0,32; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,20-0,51).

При этом снижение показателей смертности было одинаковым независимо от наличия / отсутствия сопутствующих заболеваний (например сахарного диабета), индекса оксигенации (PaO₂/ FiO₂) Или концентрации ферритина. Применение анакинры демонстрировало высокую эффективность у пациентов с уровнем С-реактивного белка> 100 мг / л (ВР 0,28; 95% ДИ 0,17-0,47).

Терапия с применением анакинры позволяла добиться улучшения показателя выживаемости пациентов без назначения дексаметазона (ОР = 0,23; 95% ДИ 0,12-0,43), но не в случае одновременного применения с дексаметазоном (ОР = 0,72; 95% ДИ 0,77-1). Применение анакинры НЕ ассоциировалось с повышенным риском развития вторичных инфекций по сравнению со стандартным лечением (ОР = 1,35; 95% ДИ 0,59-3,10).

вывод

Результаты проведенного исследования показали, что применение анакинры может быть альтернативным вариантом лечения COVID-19, которое не уступает по эффективности и безопасности стандартным методам терапии.

Напоминаем, что недавно CDC и ACAAI 2021 выпустили обновленные рекомендации для проведения профилактических мероприятий в учебных заведениях.

Список использованной литературы:

1. WHO (2021) Coronavirus disease (COVID-19) pandemic. WHO, Jun 28 www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019?gclid=Cj0KCQiAhs79BRD0ARIsAC6XpaXhxHeN64r7-j5rvv0ZDtNGxNkA0e2EWCAUr8QWWj-qi_PPrXOljroaAjXBEALw_wcB.
2. Хиць А.Р. (2020) COVID-19: цитокиновый шторм, гиперперфузия легочных сосудов, счастливая гипоксия и возможные методы лечения. УКР. МЕД. ЖУРНАЛ, 10 ноября [Електронна публікація].
3. Varga Z., Flammer AJ, Steiger P. et al. (2020) Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet; 395: 1417-1418.
4. Mehta P., McAuley DF, Brown M. et al. (2020) COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet; 395: 1033-1034.
5. Kyriazopoulou E., Huet T., Cavalli G. et al. (2021) Effect of anakinra on mortality in patients with COVID-19: a systematic review and patient-level meta-analysis. Lancet, Aug 9 doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00216-2.

Анна Хиць
Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»