Что вызывает расстройства аутистического спектра?

актуальность

Железо — один из сверхважных элементов, необходимый для внутриутробного развития плода. Количественные характеристики ионов железа влияют на миелинизацию и дальнейшее дендритное разветвления нервных волокон. Кроме того, железо участвует в синтезе моноаминов нейромедиаторов, связанных с патогенезом расстройств аутистического спектра (РАС) и синдрома дефицита внимания и гипервозбудимости (СДВГ). Поэтому потребность в железе плода имеет приоритет над потребностями матери. Однако в период беременности в 15-20% женщин лабораторным путем оказывается латентный дефицит железа, а еще в 15-30% беременных возникают клинико-лабораторные признаки железодефицитной анемии [1]. К основным факторам возникновения дефицита железа у беременных, кроме повышенного потребления железа фетоплацентарной системы, относят компенсаторное увеличение доли эритроцитарной массы в объеме цельной крови женщины. Предыдущие исследования предоставили результат роста в пять раз частоты рождения детей с тяжелыми когнитивно-поведенческими расстройствами у матерей с выраженной железодефицитной анемией [2]. Вторичный анализ полученных результатов предоставил дозозависимый связь между показателями гематокрита беременной и индексом интеллектуального развития потомков [3]. Однако остается неисследованной ассоциация между критическими железодефицитных состояний матери и частотой возникновения РАС, СДВГ и умственной отсталости (РВ) легкой и средней тяжести у потомков. С целью выявления влияния анемии на ранних сроках беременности на дальнейшее нейропсихические развитие плода группой исследователей во главе с Алиной Вьегерсма (А. Wiegersma) из Департамента здравоохранения Каролинского института., Г. Стокгольм, Швеция, проведено исследование, которое имело целью выявить причинно-следственную связь между частотой обнаружения железодефицитной анемии беременных и частотой возникновения нейропсихических нарушений у потомков [4]. Результаты опубликованы в журнале Американской медицинской ассоциации «JAMA Psychiatry» (Психиатрия).

методы исследования

Текущее ретроспективное исследование является частью большого исследования, которое исследовало частоту возникновения РАС и других нейропсихических нарушений в Швеции (Stockholm Youth Cohort). К когортного рандомизированного исследования данных было привлечено 532 232 неадаптивных детей и людей молодого возраста — от 6 до 29 лет, преимущественно мужского пола (51,3%) и 299 768 матерей с выявленной в период беременности анемией. У женщин исследовали уровень гемоглобина в 10, 25 и 37 нед беременности, индекс массы тела и интервал между каждой последующей беременностью. У потомков изучали гестационный возраст при рождении, жизнеспособность по шкале Апгар, клинические характеристики родов. Во избежание искажения результатов под влиянием неблагоприятных генетических факторов проведен анализ частоты возникновения нейропсихических расстройств в сиблингив.

результаты исследования

В результате анализа получены следующие количественные данные оценки ассоциации возникновения нейропсихических расстройств у потомков и ранней анемии беременных у женщин с ранней анемией ≤30 недель и поздней анемией> 30 нед беременности. У женщин третьей группы течение беременности был без осложнений.

1. В общем вероятность обнаружения нейропсихических пороков у детей оказалась выше у женщин с анемией, установленной на сроке беременности ≤30 недель по сравнению с матерями, которым установлен диагноз анемии у сроке беременности> 30 нед.
2. В группе ранней анемии диагноз РАС установлено 4,9% потомкам, СДВГ — 9,3% потомкам и РО — 3,1% детей. Соответственно в группе поздней анемии РАС обнаружено в 3,8%, СДВГ — в 7,2%, РО — в 1,1% потомков. В третьей группе РАС обнаружен у 3,5% детей, СДВГ — в 7,1%, РО — в 1,3% потомков.
3. Согласно стратификации по социоэкономическими, материнскими и связанными с течением беременности клиническими характеристиками женщин, анемия беременных в первые 30 недель беременности была достоверно ассоциирована с повышением риска возникновения

• РАС (OR (соотношение шансов) 1,44; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,13-1,84)
• СДВГ (OR 1,37; 95% ДИ 1,14-1,64)
• умственной отсталости (OR 2,2; 95% ДИ 1,61-3,01).

4. Тесная связь анемии и нейропсихических нарушений подтвержден при сравнении между сиблингами.
5. При сравнении результатов диагностических родственных групп всех нарушений у детей чаще всего оказывались расстройства аутистического спектра (OR 2,25; 95% ДИ 1,24-4,11) и умственные отклонения (OR 2,59; 95% ДИ 1,08- 6,22).
6. Достоверно доказано ассоциации РО без признаков РАС и анемией беременных на ранних сроках (OR 2,72; 95% ДИ 1,84-4,01).

выводы

Таким образом, несмотря на принципиальное значение ионов железа для нормального формирования нервной системы ребенка, исследователи подчеркивают важность раннего выявления железодефицита у беременных путем проведения скрининга дефицита железа и консультирование женщины по поводу питания в период беременности.

1. Gernand AD, Schulze KJ, Stewart CP et al. (2016) Micronutrient deficiencies in pregnancy worldwide: health effects and prevention. Nat. Rev. Endocrinol., 12 (5): 274-289. doi: 1038 / nrendo.2016.37.
2. Georgieff MK (2011) Long-term brain and behavioral consequences of early iron deficiency. Nutr. Rev., 69 (Suppl. 1): S43-S48. doi: 1111 / j.1753-4887.2011.00432.x.
3. Emsley R., Liu H. (2018) PARAMED: Stata module to perform causal mediation analysis using parametric regression models. May 27 (https://econpapers.repec.org/software/bocbocode/s457581.htm).
4. Wiegersma AM, Dalman, Lee BK et al. (2019) Association of Prenatal Maternal Anemia With Neurodevelopmental Disorders. JAMA Psychiatry, 76 (12): 1294-1304. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.2309
   (Https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2751260).

Ю.В. Жарикова

Редакция «Украинского медицинского журнала»