Болезнь Паркинсона: лечение в случае тремора покоя

актуальность

Низкочастотный тремор покоя (4-5 Гц), который относится к поздних дискинезий, — ведущий симптом болезни Паркинсона (БП) и вторичного симптоматического паркинсонизма. Кроме того, поздние дискинезии отмечают у пациентов с синдромами «паркинсонизм-плюс», которые сопровождают отличную от ХП неврологическую патологию и наследственные нейродегенеративные заболевания, в частности болезни Вильсона и Галлервордена — Шпатца. К главным факторам возникновения тремора покоя относят вторичные осложнения от применения противопаркинсонических средств, прежде всего препаратов леводопы. Известно несколько подходов к лечению при наличии тремора покоя. Предыдущие исследования свидетельствуют о высокой эффективности в лечении поздних дискинезий путем глубокой стимуляции таламуса [1]. Но высокая стоимость хирургического метода значительно ограничивает его применение. Среди лекарств с целью коррекции тремора покоя действующими клиническими установками рекомендовано применение дофаминергических и / или холинолитических препаратов [2]. Однако имеющиеся сложности фармакологической коррекции поздних дискинезий связанные с тяжестью вторичных побочных эффектов от лечения препаратами леводопы и вследствие этого — рефрактерностью тремора к дальнейшему лечению. Это привело исследование эффективности и безопасности современного неерголинового агониста адренорецепторов прамипексола в лечении рефрактерных поздних дискинезий у пациентов с БП. Рандомизированное исследование проведено группой немецких исследователей из Университета города Мюнхен и города Марбург, Германия [3]. Результаты опубликованы в журнале «Neurology, Neurosurgery & Psychiatry» (Неврология, нейрохирургия и психиатрия).

Методы и результаты

К рандомизированного двойного плацебо-контролируемого слепого исследования были привлечены 84 пациента с ХП, осложненной рефрактерным к лечению тремором покоя. В интервенционной группе оценивали эффективность клинического ответа путем титрования дозы прамипексола в течение 7 нед с последующим поддерживающим лечением в течение следующих 4 нед. По первичной конечной точки исследования определены изменения интенсивности тремора покоя в периоды включения по количеству оценки по шкалам. Вторичными конечными точками отметили разницу интенсивности тремора покоя пациентов интервенционной и контрольной группы в процентах, глубину волновой активности моторной зоны коры головного мозга на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) и определение качества жизни пациентов по опроснику. Полученные результаты сравнивали с контрольной группой. В результате анализа результатов получено:

1. По унифицированной рейтинговой шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS) различие интенсивности тремора покоя между пациентами интервенционной и контрольной группой составила 4,4 балла (95% доверительный интервал (ДИ) -6,2 … -2,5, р˂0,0001).
2. В интервенционной группе интенсивность тремора оказалась на 34,7% меньше таковую в контрольной группе.
3. Результаты измерения волновой активности моторной зоны путем проведения ЭЭГ патологической активности коры головного мозга оказались меньше на 15,2% в интервенционной группе по сравнению с контрольной (95% ДИ 21,4 … -9, p <0,0001).
4. Был определен дозозависимый лечебный эффект прамипексола. Терапевтическая доза составляла 4,1 мг / сут.
5. Среди нежелательных явлений наблюдалась утомляемость, последствия угнетение центральной нервной системы, тошнота, боль в животе.

выводы

Таким образом, прамипексола имеет клиническую эффективность в лечении в случае рефрактерного тремора покоя у пациентов с нейродегенеративными состояниями.

1. Benabid AL, Pollak P., Gao DM et al. (1996) Chronic electrical stimulation of the ventralis intermedius nucleus of the thalamus as a treatment of movement disorders. J. Neurosurg., 84: 203-214. doi: 10.3171 / jns.1996.84.2.0203.

3. Künig G., Pogarell O., Möller JC et al. (2002) Pramipexole, a non-ergot dopamine agonist, is effective against rest tremor in intermediate to advanced Parkinson’s disease. Clin. Neuropharmacol., 72 (6): 713-720. doi: 10.1136 / jnnp.72.6.713.
4. Pogarell O., Gasser T., van Hilten JJ et al. (2021) Pramipexole in patients with Parkinson’s disease and marked drug resistant tremor: a randomised, double blind, placebo controlled multicentre study. J. Neurol., Neurosurg. Psychiatr. doi: 1136 / jnnp.72.6.713.
5. https://jnnp.bmj.com/content/72/6/713#ref-2

Ю.В. Жарикова

Редакция журнала «Украинский медицинский журнал»