Болезнь Кавасаки: или снижается риск осложнений при добавлении ГКС к терапии внутривенным иммуноглобулином?

актуальность

Болезнь Кавасаки (ХК), или острый системный васкулит — заболевание детского возраста, которое обычно возникает в возрасте <5 лет. Как известно, основными серьезными осложнениями ХК являются аномалии коронарных артерий, включая расширением аневризмы аорты. Сегодня ХК признана ведущая причина приобретенных пороков сердца среди детской популяции. Хотя заболевание впервые описано Томисару Кавасаки в 1967, этиология до сих пор остается неопределенной. На сегодня, ХК определяют как системный васкулит неясной этиологии, который возникает преимущественно у детей грудного раннего возраста. У 25% детей в процессе болезни развиваются аномалии коронарных артерий (АКА), которые в дальнейшем могут привести к тромбозам или стенозов коронарных артерий, инфаркта миокарда, разрыва аневризмы, ишемической болезни сердца и внезапной смерти. Сегодня ХК лидирует по частоте как причина развития приобретенных заболеваний сердца у детей в США, Японии и других странах.

Внутривенный иммуноглобулин, вводят однократно в дозе 2 г / кг массы тела, является золотым стандартом лечения пациентов с ХК, эта терапия эффективна в снижении риска развития АКА. Согласно оценкам экспертов, около 17% пациентов с ХК нет ответа на стандартную терапию иммуноглобулином, что, соответственно, повышает риски развития сердечно-сосудистых осложнений.

Последние результаты исследований, проведенных в Японии, показали, что применение ГКС в сочетании со стандартной терапией внутривенным иммуноглобулином является эффективной стратегией лечения пациентов с ХК высокого риска развития АКА. Кроме того, результаты некоторых метаанализа также подтверждали эффективность комбинированной терапии, при этом глюкокортикостероиды могли вводиться как короткими, так и длительными курсами. Однако, несмотря на полученные данные относительно эффективности и безопасности комбинированной терапии ХК, среди ученых до сих пор имеется скептицизм относительно этой терапии вследствие малой и ограниченной выборки пациентов в исследованиях.

Проведено исследование с целью оценить эффективность комбинированной терапии при ХК. Чтобы учесть результаты предыдущих исследований, это исследование базируется на эпидемиологических данных, полученных в общенациональном исследовании, проведенном в Японии.

Дизайн исследования

Данные анализа охватывают 115 медицинских учреждений Японии. В исследовании сравнивали эффективность применения комбинированной терапии (внутривенный иммуноглобулин и глюкокортикостероиды) с участием 1593 пациентов и монотерапии внутривенным иммуноглобулином (контрольная группа) с участием 1593 пациентов по профилактике поражений коронарных артерий у пациентов с ХК. Конечными точками были выбраны изменения коронарных артерий и неэффективность терапии внутривенным иммуноглобулином.

результаты

Всего в исследование было включено 3186 пациентов с ХК, которые были рандомизированы на две группы в соотношении 1: 1 в зависимости от вида терапии.

В результате этого исследования изменения коронарных артерий обнаружены в 4,6% пациентов (95% доверительный интервал (ДИ) 3,8-5,8), получавших комбинированную терапию, по сравнению с 8,8% в контрольной группе (95% ДИ 7 , 5-10,0). Разница рисков составила 0,53 (95% ДИ 0,41-0,67).

Всего в 14,1% (95% ДИ 12,4-15,9) участников группы комбинированной терапии и 21,7% (95% ДИ 19,8-23,4) — контрольной группы не было ответа на терапию. Разница рисков составила 0,68 (95% ДИ 0,56-0,75).

вывод

Результаты этого исследования показывают, что комбинированная терапия (внутривенный иммуноглобулин и глюкокортикостероиды) снижала риск развития АКА на 47%, а неэффективность терапии — на 35%. Таким образом, применение ГКС в сочетании со стандартной терапией внутривенным иммуноглобулином может быть эффективным терапевтическим методом лечения пациентов с ХК, которые имеют высокий риск развития аномалий коронарных артерий.

• Ae R., Abrams JY, Maddox RA et al. (2020) Corticosteroids Added to Initial Intravenous Immunoglobulin Treatment for the Prevention of Coronary Artery Abnormalities in High-Risk Patients With Kawasaki Disease. JAHA, 9 (17) (https://doi.org/10.1161/JAHA.119.015308).
• Burns JC, Glode MP (2004) Kawasaki syndrome. Lancet, 364: 533-544.
• McCrindle BW, Rowley AH, Newburger JW et al. (2017) Diagnosis, treatment, and long-term management of Kawasaki disease: a scientific statement for health professionals from the American Heart Association. Circulation., 135: e927-e999.

Анна Хиць